Impacto vascular de los esteroides ováricos

POLINI, N.; RAUSCHEMBERGER, M.B.; CUTINI, P.; MASSHEIMER, V.

Hotel Hostal del Lago, Villa Carlos Paz, Córdoba

Congreso; Cubra IX Congreso Nacional Bioquímico; 2007

Comisión Cubra IX

El efecto cardioprotector de los estrógenos es tema de debate. Si bien el estradiol ha sido objeto de numerosas investigaciones, poco se conoce acerca del efecto sobre el metabolismo arterial, de las otras hormonas ováricas estrona (E1) y progesterona (Pg). El objetivo del presente trabajo fue estudiar los efectos directos de estrona y progesterona sobre la vasculatura y sobre mecanismos celulares asociados a la progresión de la lesión ateromatosa: producción de vasodilatadores, proliferación celular y agregación plaquetaria. Demostramos que, en anillos de aorta aislados de ratas hembras fértiles, ambas hormonas estimulan la síntesis de óxido nítrico en forma no genómica y MAPK dependiente (0.45 ± 0.03 vs 1.25 ± 0.09 vs 0.98 ± 0.007 nmol NO/mg prot control vs E1 vs Pg, p<0.001). Utilizando cultivos celulares de células endoteliales (CE) ó de celulas musculares lisas vasculares (CMLV) y técnica de incorporación de timidina radiomarcada demostramos que ambas hormona regulan el crecimiento y proliferación celular en forma diferente. En CE la síntesis de DNA es significativamente inhibida por Pg y estimula por E1 ( 41.4 ± 1.5  vs 17.3 ± 2.3 vs 82.3 ± 7.9  cpm x 103/mg prot  control vs Pg vs E1 respectivamente), En cambio el efecto de ambas hormonas en CLMV es marcadamente proliferativo. El mecanismo de acción hormonal involucra la participación del receptor de Pg y de estradiol respectivamente. Demostramos también que ambas hormonas ejercen una potente acción inhibitoria de agregación plaqueteria efecto dependiente de la inducción hormonal de la síntesis de NO en endotelio vascular. Estos resultados sugieren una acción directa de los esteroides ováricos estrona y progesterona sobre la función vascular, a través de mecanismos de acción que comprenden efectos genómicos y no genómicos.