Impacto vascular de los fitoestrogenos

RAUSCHEMBERGER, M. B.; POLINI, N.; BENOZZI, S.; CUTINI, P.; SELL¡¡¨¬¦S, J.; MASSHEIMER, V.

Hotel Intersur (13 de Julio), Mar del Plata, Pcia. de Buenos Aires, Argentina; 29 de Noviembre al 2 de Diciembre de 2005

Congreso; 50 Reunion Anual de SAIC; 2005

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica (SAIC)

El mantenimiento del balance de sintesis de vasodilatadores (NO y PGI2) y vasoconstrictores (tromboxano, endotelina) y la inhibicion de la adhesion/agregacion plaquetaria sobre la pared vascular, contribuyen al mantenimiento de la integridad fisiologica del lecho vascular. Se postula que los fitoestrogenos (FE), podrian ser utiles para prevenir desordenes cardiovasculares. Investigamos si el tratamiento directo del tejido vascular con el FE genisteina (Gen) afecta la produccion de vasodilatadores y al proceso de agregacion plaquetaria (AP). Se utilizaron anillos de aorta aislados de ratas hembras, tratados in vitro(1 a 30 min) con Gen (10 uM  - 10 nM). Utilizando 3H-arginina y 3H-araquidonato como precursores, demostramos que la Gen estimula la sintesis de oxido nitrico (NO) y prostaciclina (PGI2) (65; 35% sobre el control respectivamente), e inhibe la produccion de tromboxano (Tx) (43% debajo del control). Teniendo en cuenta Gen es un inhibidor de la actividad tirosina quinasa, y la asociacion TK/MAPK, utilizando el ensayo de fosforilacion proteica, observamos una inhibicion de la actividad MAPK luego de 1 min tratamiento con Gen (763±68 vs 603 ± 48 cpm/mg prot/min, Gen vs control). La activacion del sistema PLC/PKC tambien forma parte del mecanismo de accion del FE. Gen 30 y 10 uM incremento significativamente la sintesis de diacilglicerol (152 % y 75% sobre el control, p< 0.01). La Gen inhibio la AP de un plasma rico en plaquetas incubado con los anillos de aorta y el FE. La antiagregacion disminuye en presencia de inhibidores especificos de las enzimas oxido nitrico sintasa y ciclooxigenasa (L-NMMA e indometacina). Los resultados muestran una accion directa del FE sobre el tejido vascular estimulando la sintesis de NO y PGI2, y consecuentemente inhibiendo la agregacion plaquetaria.