EFECTOS DE UNA DIETA RICA EN FRUCTOSA EN LA INTEGRIDAD VASCULAR Y FUNCIONALIDAD NEURONAL EN LA RETINA DE RATONES HIPERCOLESTEROLÉMICOS

MARIA C. PAZ; PABLO F. BARCELONA; PAULA V. SUBIRADA; MAGALI E. RIDANO; GUSTAVO CHIABRANDO; CLAUDIA CASTRO; MARIA C. SANCHEZ

Congreso; XII Congreso de investigaciones en Visión y Oftalmología; 2018

La Diabetes Mellitus tipo 2 es consecuencia del síndrome metabólico (SM), siendo la retinopatíadiabética (RD) una de sus más serias complicaciones y causa ceguera en el mundo. En estetrabajo se propuso analizar marcadores de la integridad vascular y de la funcionalidad neuronal,relacionados con estadios tempranos de la RD en un modelo de SM.Se alimentaron ratones C57BL/6 (WT) and Apolipoprotein E knockout (ApoE-KO) con una dietanormal (DN) o una dieta con 10% de fructosa en el agua de bebida (DF) a partir de los 2 mesesde edad. Se llevaron a cabo estudios cinéticos entre los 2 y los 6 meses de dieta.El grupo ApoE-KO, espontáneamente hipercolesterolémico, mostró un aumento en LDL-Colesteroly, al ser alimentados con DF, mostraron también hipertrigliceridemia y disminución de HDLColesterol, además de hiperglucemia y un test de tolerancia a la glucosa alterado. El estudio deERG escotópico, mostró una disminución en la amplitud de las ondas a y b y de los POs en elgrupo ApoE-KO DF vs. WT DN, lo que correlacionó con un aumento en células TUNEL positivas.Se observó una elevada permeabilidad vascular en los ratones ApoE-KO FD, evidenciada por laextravasación de azul de Evans (e.v.) así como de albúmina y α2-Macroglobulina. Se observóexpresión de GFAP en astrocitos pero no en células gliales de Müller (CGMs), indicando que nohay gliosis reactiva en las retinas de ApoE-KO FD, lo que correlacionó con una normal expresiónde glutamina sintetasa, indicando integridad de las CGMs. Sin embargo, en flat de retinascompletas se observó una disminución en la inmunoreactividad a GFAP, lo que podría explicar, enparte, la reducida integridad de la barrera hematorretinal. La expresión de RNAm de HIF y VEGFno se vio modificada en ningún grupo, indicando que los cambios observados, al tiempo evaluado,se asocian con estadios tempranos de la RD, sin características relacionadas con etapas deneovascularización.Los resultados mostraron que los ratones ApoE-KO DF, los cuales reproducen características delSM humano, presentan disfunción vascular y neurodegeneración, sin alteraciones relacionadas aisquemia tisular. Por lo tanto, este modelo ofrece la oportunidad de estudiar estadios tempranosde la RD, cuya prevalencia aumenta en el mundo.Financiamiento: SECYT, FONCYT