RAPAMICINA: OTRA POTENCIAL ESTRATEGIA TERAPÉUTICA PARA MODULAR LA NEOVASCULARIZACIÓN RETINAL PERO NO LA NEURODEGENERACIÓN

PAULA V. SUBIRADA; MARIA C. PAZ; MAGALI E. RIDANO; MARIA VICTORIA VAGLIENTI; PABLO F. BARCELONA; GUSTAVO CHIABRANDO; MARIA C. SANCHEZ

Congreso; XII Congreso de investigaciones en Visión y Oftalmología; 2018

Ante la diversidad de respuestas al tratamiento con anti angiogénicos y el complejoesquema de administración, en la actualidad se buscan nuevos blancos terapéuticospara las retinopatías neovasculares proliferativas. Estudios recientes postulan arapamicina como una droga con gran potencial terapéutico por su acción inhibitoriasobre mTOR y en consecuencia sobre los niveles de VEGF. Sin embargo, no se haestudiado hasta el momento su efecto sobre viabilidad y funcionalidad neuronal. Enpatologías neurológicas se ha descripto que la autofagia constituye un mecanismo desupervivencia, al incrementar la depuración de proteínas y organelas dañadas, aunquesu activación excesiva podría inducir muerte celular. En este trabajo nos propusimosdeterminar en el modelo de retinopatía inducida por oxígeno(OIR): los cambiosvasculares, neuronales y bioquímicos retinales subyacentes a una inyección intraocularde rapamicina. Para este propósito, ratones C57 / BL6 fueron expuestos a 75% de O2desde el día postnatal (P) 7 a 12, y luego fueron devueltos a condiciones ambientales(RA). Se usaron ratones de la misma edad mantenidos en RA como control. Losratones recibieron una única inyección intraocular de rapamicina o PBS en P12 y sesacrificaron en P12, P17 y P26. Por western blot e inmunomarcación de LC3 y P62 secorroboró el incremento en el flujo autofágico en P12. Flatmounts de retinas P17teñidos con isolectina B4, evidenciaron que el tratamiento con rapamicina disminuyo elárea neovascular, pero no mejoro el área avascular, vasodilatación y tortuosidadcapilar. Registros funcionales no mostraron mejoría en la funcionalidad retinal a P17 yP26, lo cual se correlacionó con idéntico número de células TUNEL positivas a ambostiempos evaluados. En el mismo sentido, tampoco se observaron cambios significativosen los niveles de caspasa 3 total, proteínas de stress (GFAP) y detoxificantes (GS).Estos estudios evidencian que la activación del flujo autofágico regula eventos deneovascularización sin lograr cambios en el componente neuronal y glial.