Partículas submicrónicas de poli(epsilon-caprolactona) y eudragit® RS 100 para la liberación sostenida del antirretroviral efavirenz

SEREMETA, KP; CHIAPPETTA, DA; SOSNIK, A

Capital Federal, Buenos Aires

Otro; 2º Curso Internacional de la Red Iberoamericana de nuevos materiales para el diseño de sistemas avanzados de liberación de fármacos en enfermedades de alto impacto socioeconómico (RIMADEL); 2012

RIMADEL

Según datos actuales de la Organización Mundial de la Salud (OMS), aproximadamente 34 millones de personas poseen la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). En 2010 se produjeron casi 2 millones de muertes debida al Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) que se refiere a los estadíos más avanzados de la infección por el VIH. Los fármacos utilizados para el tratamiento del VIH/SIDA se denominan antirretrovirales (ARVs) y se clasifican en diferentes categorías de acuerdo al blanco sobre el que actúan en el ciclo de replicación del virus. Efavirenz (EFV) es un ARV de primera línea que pertenece al grupo de los Inhibidores de la Transcriptasa Reversa No Nucleosídicos (NNRTIs). De acuerdo al Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS) EFV pertenece a la Clase II ya que presenta buena permeabilidad a membranas, pero el proceso limitante de la absorción es la etapa de disolución del fármaco. Esto se debe a que EFV es altamente lipofílico (solubilidad intrínseca acuosa = 4 µg/ml) y por lo tanto, su biodisponibilidad oral está entre 40% y 45%. El presente trabajo planteó el diseño y desarrollo de sistemas de nanoencapsulación de EFV, con el objetivo de mejorar su biodisponibilidad oral. Para la producción de las partículas se utilizaron dos polímeros biocompatibles, poli(ε-caprolactona) (PCL) y (Eudragit® RS 100) (RS) el cual presenta propiedades muco-adhesivas. Los métodos utilizados para la producción de las partículas fueron nanoprecipitación y emulsión simple aceite-en-agua (o/w), resultando en sistemas nanoscópicos (90-530 nm). En todos los casos, la carga de EFV (% p/p) fue ~10%, la eficiencia de encapsulación (%EE) >93% y la recuperación (%R) >70%. El análisis de microscopía electrónica de barrido (SEM) mostró partículas esféricas sin cristales de EFV en su superficie, lo cual fue confirmado por espectroscopia infrarroja. Los ensayos de liberación in vitro mostraron perfiles con mayor velocidad de liberación de EFV y efecto burst en partículas de PCL y menor en aquellas de RS. Sin embargo, en ambos casos la liberación del fármaco se mantuvo por más de 168 h. Los trabajos futuros estarán destinados a evaluar la biodisponibilidad oral de EFV luego de la administración oral de las partículas cargadas con el fármaco en ratas Wistar.