Cerebroides humanos derivados de células madre pluripotentes inducidas como una plataforma para estudios de toxicidad neuronal

GUENDULAIN, GONZALO; REMEDI, MONICA; GASTALDI, LAURA; MOYANO, ANA LIS; CACERES, ALFREDO; CARDOZO GIZZI, ANDRES M.

Cordoba

Jornada; II Jornadas Científicas de Avances en Medicina Traslacional, V Jornadas de Investigación Intrahospitalarias; 2021

Instituto Universitario de Ciencias Biomedicas de Cordoba (IUCBC) / Hospital Privado Universitario de Cordoba (HPUC)

El empleo de células madres en medicina traslacional es hoy una de las grandes promesas de las ciencias biomédicas, y si bien su uso en medicina regenerativa propone grandes desafíos, existen desarrollos a corto plazo para su utilización. Un ejemplo es el crecimiento in vitro de organoides, tejidos tridimensionales (3D) que han tomado gran protagonismo durante los últimos años y que pueden cultivarse ilimitadamente partiendo de células madres pluripotentes inducidas humanas (hiPSCs). Gracias a que estos pueden reproducir la arquitectura celular y funciones órgano específicas, son perfectamente aplicables al modelado de enfermedades y la comprensión del desarrollo humano, prometiendo además una mejora en el éxito de los estudios pre-clínicos de fármacos y un incremento en el número de ensayos de toxicidad llevados a cabo. En este proyecto utilizamos hiPSCs para generar organoides cerebrales que permitan establecer una plataforma de testeo de compuestos con posibles efectos neurotóxicos. Su cultivo comienza con una etapa de crecimiento estático, y continúa en agitación utilizando un novedoso rotor obtenido mediante impresión 3D, que facilita el ingreso de los factores de crecimiento y del oxígeno necesarios para su correcta diferenciación y crecimiento prolongado. A pesar de la heterogeneidad existente entre los organoides obtenidos, mediante tinción inmunohistoquímica y microscopía confocal hemos observado la existencia de estratos celulares propios de la corteza humana (progenitores neurales y neuronas en diversos estadíos) dispuestos radialmente, similar a lo observado en tejidos cerebrales embrionarios humanos. Actualmente nos encontramos testeando mediante exposiciones crónicas la neurotoxicidad del glifosato, el herbicida de amplio espectro más utilizado en nuestro país, buscando identificar cambios morfológicos y bioquímicos asociados a sus potenciales efectos tóxicos. Además evaluaremos las vesículas extracelulares secretadas tanto en condiciones normales como de exposición, utilizando su composición como un indicador del estrés celular.p { line-height: 115%; margin-bottom: 0.25cm; background: transparent }