Polimorfismos en las Metaloproteinasas y su asociación con Melanoma

COTIGNOLA, JAVIER; ISHILL, NICOLE; PATEL, AMI; SHAH, SHIVANG; ORLOW, IRENE

Mar del Plata

Congreso; LII Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2007

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

La diseminación de las células tumorales a órganos distantes es la principal causa de mortalidad en pacientes con melanoma. La proteólisis de la matriz extracelular (ECM) y membranas basales (BM) promueve la invasión celular. Las metaloproteinasas de matriz (MMPs) son enzimas proteolíticas que degradan la ECM y BM, y alteraciones en su expresión y/o actividad podrían modificar la progresión de la enfermedad. Por lo tanto, decidimos estudiar la posible correlación entre polimorfismos en los genes de MMP1, MMP2, MMP3 y MMP9, y características clinicopatológicas de los melanomas. Se reclutaron 1002 pacientes con melanoma en Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de New York, NY, USA. Cada individuo firmó un consentimiento escrito y completó un cuestionario que incluía preguntas sobre factores de riesgo conocido. Además, se obtuvo información clinicopatológica de cada espécimen. Se extrajo ADN germinal de todos los pacientes y la genotipificación de los polimorfismos fue realizada con métodos basados en PCR (DHPLC, pirosecuencia, temperaturas de desnaturalización, análisis de tamaño de los fragmentos). El polimorfismo en el promotor de MMP1 (-1607 1G/2G) está asociado significativamente a la progresión del tumor y las recidivas (p=0.04 y p=0.03, respectivamente), siendo el genotipo 2G2G de peor pronóstico en ambos casos. Para MMP2, MMP3 y MMP9 se encontraron asociaciones que perdieron la significancia estadística al ajustar el modelo por otros factores de riesgo al melanoma (sexo, edad, número de pecas y lunares, etc). Conclusiones: 1) El polimorfismo -1607 1G/2G en el gen MMP1 podría influenciar la progresión del melanoma; 2) Las asociaciones encontradas para MMP2, MMP3 y MMP9 previo ajuste del modelo podrían ser asociaciones azarosas; 3) La relación entre las MMPs y las características del melanoma garantiza un estudio más exhaustivo para comprender la biología del melanoma.