Estrategias para atenuar el proceso de apoptosis en la injuria por isquemia-reperfusión intestinal en ratones

STRINGA P; LAUSADA N; MACHUCA M; PORTIANSKY E; ZANUZZI C; RAIMONDI JC; RUMBO M; GONDOLESI G

Congreso; XXII Congreso Latinoamericano y del Caribe. XII Congreso Argentino de Transplante.; 2013

Introducción: La injuria por isquemia reperfusión (IIR) intestinal produce apoptosis celular, activada por su vía intrínseca dependiente de mitocondrias. Se intentó determinar si el precondicionamiento isquémico (PCI) y el pre-tratamiento con tacrolimus (TAC) son estrategias capaces de proteger las mitocondrias y, en consecuencia, disminuir la cantidad de células que mueren por apoptosis ante un evento de IIR. Materiales y métodos: tres grupos de ratones fueron tratados previo a la IIR (PCI: 10 min isquemia, 10 min reperfusión; TAC: 3mg/Kg; PCI+TAC: ambas estrategias). Un cuarto grupo fue utilizado como control (CT). Todos los animales fueron sometidos a 40 min de isquemia intestinal seguidos de 30 min de reperfusión, mediante oclusión reversible de la arteria mesentérica superior. Posteriormente, se obtuvieron muestras de yeyuno distal para análisis ultraestructural descriptivo de mitocondrias mediante MET y del número de células apoptóticas en 10 campos, mediante TUNEL. Los resultados se expresaron como promedio ± ES. Resultados: Las lesiones mitocondriales más características fueron: CT: ruptura de crestas con moderada vacuolización y tumefacción de la matriz. PCI: dilatación de crestas y leve separación entre las membranas mitocondriales interna y externa. TAC: vacuolización moderada de la matriz. PCI+TAC: vacuolización leve de la matriz. El grupo CT fue el que evidenció lesiones más severas. La cantidad de células apoptóticas fue la siguiente: CT: 142±20; PCI: 30,5±6; TAC: 45,2±16; PCI+TAC: 38,2±18 y SH: 33±29. Se observaron diferencias estadísticamente significativas para CT vs. PCI, TAC y PCI+TAC (P=0,02). Conclusión: el PCI y el pre-tratamiento con TAC, aplicados de manera independiente o combinada, previamente a un evento de IR intestinal en ratones, son estrategias capaces de atenuar la muerte celular por apoptosis, minimizando las alteraciones ultraestructurales en mitocondrias de enterocitos.