Evolución del proceso de rechazo celular agudo en un modelo experimental de trasplante de intestino

STRINGA P; LAUSADA N; ROMANIN D; PORTIANSKY E; MARTIN P; ASTIZ M; ABATE JC; ZANUZZI C; ARNAL N; MILESI V; GONDOLESI G; RUMBO M

Congreso; XIX Congreso Nacional de la Sociedad Mexicana de Trasplantes; 2015

Introducción: el rechazo celular agudo (RCA) representa una de las principales complicaciones y causas de fracaso luego de un Trasplante de intestino (TXI). Por tal motivo, el desarrollo de modelos experimentales de TXI continúa siendo una de las herramientas básicas para avanzar en la comprensión de la inmunobiología del RCA. El objetivo de este trabajo es estudiar en detalle la cinética del RCA en un modelo de TXI en ratas, evaluar el impacto del RCA en las diferentes capas del injerto y estudiar distintos marcadores plasmáticos como potenciales indicadores de RCA.Material y métodos: se realizaron 10 TXI heterotópicos; 5 alogénicos y 5 isogénicos. Se efectuó el seguimiento clínico de los receptores. Se obtuvieron muestras del injerto y de sangre del receptor entre los 5-7 y 10-12 días pos-TXI. Se realizaron estudios histopatológicos, cuantificación de células apoptóticas (técnica de Tunel), evaluación de contractibilidad y análisis de expresión de IL-6 mediante RTq-PCR sobre el injerto completo y en diferentes compartimentos (epitelio, capa muscular y serosa) aislados por microscopia de disección. Como posibles marcadores de RCA se determinaron niveles de nitritos y carbonilos plasmáticos.Resultados: a partir del 5to día pos-quirúrgico se observó un deterioro progresivo en el estado clínico de los receptores de TXI alogénico. En este mismo grupo, se diagnosticó rechazo leve (3/5) y moderado (2/5) al 7mo día pos-TXI, mientras que se observó rechazo severo (5/5) a los 10-12 días pos-TXI. En ambos tiempos de muestreo el daño histológico se evidenció en todas las capas del injerto. El grupo isogénico no mostró alteraciones clínicas e histológicas. Las células apoptóticas aumentaron en los injertos alogénicos (512 y 2021 apoptosis x10 campos a los 5 y 10-12 días pos-TXI respectivamente). Los niveles de IL6 en el injerto fueron similares en el grupo isogénico a los 5 y 10-12 días pos- TXI, mientras que se detectó un aumento del orden de 100 veces en el intestino total a los 10-12 días post TXI alogénico (p