Participación de GTPasas Rab en la biogénesis y maduración de fagosomas de microorganismos patógenos persistentes.

CAPMANY A, PAVAROTTI M, LEIVA N, POCOGNONI C, DAMIANI MT.

Mendoza

Jornada; X Jornadas Virtuales de la Facultad de Ciencias Médicas - Universidad Nacional de Cuyo; 2008

Facultad de Ciencias médicas - Universidad Nacional de Cuyo

La fagocitosis constituye el principal mecanismo de defensa del hospedador ante la invasión de microorganismos patógenos. Las bacterias se internalizan en vesículas llamadas fagosomas, los que sufren una extensa remodelación hasta adquirir capacidad hidrolítica y microbicida. Esta ?maduración? involucra un activo intercambio por fusión con compartimientos de la vía endocítica y vesículas derivadas del Golgi, y eventos de fisión que se relacionan con procesos de reciclaje desde el compartimiento fagosomal. Se han identificado más de 200 proteínas en la membrana de los fagosomas, entre las que se destacan GTPasas monoméricas de la familia Rab, elementos esenciales para el control del transporte de membranas y vesículas. Diferentes Rabs intervienen durante el proceso de maduración del fagosoma a lo largo de la vía fagocítica. Rab5 es necesaria para la biogénesis del fagosoma temprano, mientras que Rab7 se asocia a fagosomas maduros y regula la fusión fagosoma-lisosoma. Nuestro grupo ha demostrado que Rab11 además de regular la fagocitosis también participa en el reciclaje desde el compartimiento fagosomal. Recientemente se ha descripto a Rab14, una GTPasa localizada en la vía biosintética y endosomal temprana, que regula el tráfico de vesículas entre el complejo de Golgi y los endosomas. Rab14 está estrechamente relacionada con RabD de Dictyostelium, donde regula la fagocitosis, la fusión homotípica entre fagosomas y la formación del fagolisosoma. Recientemente se ha señalado que Rab14 es crítica en el mantenimiento del bloqueo de la maduración del fagosoma de Mycobacterium tuberculosis. Ciertos microorganismos interfieren con el proceso normal de fagocitosis, alterando el reclutamiento y/o liberación de ciertas proteínas Rabs de la membrana del fagosoma que los contiene, generando un nicho intracelular donde sobrevivir en las células hospedadoras. Los integrantes de la familia Chlamydiaea, como C. pneumoniae y C. trachomatis son parásitos intracelulares estrictos que residen y proliferan en un compartimiento poco acídico, no degradativo llamado inclusión. El ciclo de desarrollo de Chlamydia involucra una forma infectiva llamada ?cuerpo elemental? (EB) que se diferencia en una forma metabólicamente activa llamada ?cuerpo reticular? (RB). Luego de múltiples ciclos de replicación, el volumen de la inclusión aumenta hasta que la célula hospedadora se lisa y las formas infecciosas son liberadas. La vacuola que contiene Chlamydias está enriquecida en Rab4 y Rab11, GTPasas que regulan en el reciclaje de receptores. Nuestro objetivo es investigar si Rab14 participa en la biogénesis y desarrollo de la inclusión de Chlamydia.