Novedosa vía sintética libre de metales para la obtención de sulfonamidas cíclicas

EIBBER J, GARCÍA MANZANO; CUELLAR, MICAELA AYELÉN; MARTÍN, SANDRA ELIZABETH; M. EUGENIA BUDEN; BAROLO, SILVIA M.

Ciudad de Rosario

Simposio; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

Las sulfonamidas constituyen un importante grupo heterocíclicos que presentan actividades farmacológicas como antimicrobiana, antivirales y antitumorales.1Teniendo en cuenta el gran potencial que tienen las sulfonamidas, ha surgido la necesidad de encontrar nuevas vías sintéticas para su obtención. En cuanto a la síntesis de pirazolo-1,2,4-benzotiadiacinas, sólo existe un reporte en literatura que involucra altas temperaturas, la presencia de ácido acético glacial como solvente y prolongados tiempos de reacción. Por lo tanto, proponemos una nueva vía sintética para generar esta familia de sulfonamidas cíclicas 4 mediante un acople intramolecular C-N a partir de 1-((2-halofenil)sulfonil)-1H-pirazol-5-aminas 3 (Esquema 1).Los sustratos 3 fueron obtenidos mediante una reacción de sulfonilación a partir de cloruro de 2-halosulfonilos 1 y aminopirazoles 2 (Rend: 50-75%). Posteriormente, se optimizaron las condiciones de reacción evaluando diferentes solventes (DMF, THF, DMSO), la naturaleza de la base (KOtBu, NaH, NaOtBu), la cantidad de base (2-5 equivalentes) y el tiempo de reacción (5 – 180 min.) para la sulfonamida modelo 3a (X=Br, R1=H, R2=Me, R3=H). Las condiciones de reacción optimizadas fueron 4 equiv. de KOtBu, DMSO, temperatura ambiente y 5 min, con un rendimiento del 70% de 4a. En este trabajo se presentarán los resultados obtenidos y se discutirán los alcances y las limitaciones de esta innovadora metodología sintética.