SÍNTESIS DE 1,3-BENZOTIACINAS Y COMPUESTOS RELACIONADOS

SILVIA M. SORIA CASTRO; ALICIA B. PEÑÉÑORY

Jornada; VI Jornadas de Posgrado; 2013

En los últimos años se han desarrollado numerosos métodos para la formación de enlaces Carilo-S vía reacciones de acoplamiento catalizadas por Cu. Además, dadas las múltiples ventajas que estas metodologías presentan, resulta de gran interés su aplicación a la obtención de heterociclos de azufre. En ese contexto, recientemente hemos estudiado reacciones de acoplamiento de KSCOMe con iodoarenos catalizadas por sales de Cu para la preparación de tioésteres y benzotiazol derivados. En el presente trabajo, se presenta el estudio de la formación de heterociclos de azufre y nitrógeno, derivados de las 1,3-benzotiacinas, mediante una cascada de reacciones iniciada por un acople C-S intermolecular catalizado por Cu, con KSCOMe como especie nucleofílica. En primera instancia se llevó a cabo la reacción catalizada por CuI/1,10-fenantrolina de KSCOMe con la imina (2), derivada de la reacción de condensación entre (2-iodofenil)metilamina (1) y benzaldehído, originándose el heterociclo 3,4-dihidro-2-fenil-2H-benzo[1,3]tiacina (3), a partir del tioéster intermediario. Durante la ciclización ocurre la protección del N, evitando la oxidación posterior para formar la 1,3-benzotiacina derivada. Se exploró el alcance de dicha reacción, a partir de la derivatización de 1 con diferentes aldehídos, obteniéndose una familia de 3,4-dihidro-2H-1,3-benzotiacinas. Por otra parte, se estudió la reacción de acople entre KSCOMe y 1-(azidometil)-2-iodobenceno (4); la cual dio lugar al heterociclo 2-metil-4H-benzo[e][1,3]tiacina (5). En conclusión, se desarrolló una estrategia en cascada para la síntesis one pot de heterociclos del tipo 3,4-dihidro-2H-1,3-benzotiacinas y 4H-1,3-benzotiacinas, iniciada por una reacción catalizada con Cu. Esta metodología permite obtener selectivamente diferentes heterociclos a partir del empleo de precursores adecuados.