Reacciones de arilación catalizadas por sales de cobre. Síntesis de ariltioésteres

SILVIA M. SORIA CASTRO; ALICIA B. PEÑÉÑORY

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

REACCIONES DE ARILACION CATALIZADAS POR SALES DE COBRE. SINTESIS DE ARILTIOESTERES. Silvia M. Soria-Castro y Alicia B. Peñéñory INFIQC, Dpto. de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Ciudad Universitaria, 5000, Córdoba, Argentina. E-mail: penenory@fcq.unc.edu.ar Las reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por metales de transición de halogenuros de arilo (ArX) con diferentes compuestos nucleofílicos se encuentran entre los métodos sintéticos más relevantes para la formación de enlaces C-N, C-O y C-S.1a Las reacciones catalizadas por paladio para la generación de enlaces C-C y C-heteroátomo han tenido un gran desarrollo durante las últimas tres décadas.1b Sin embargo, el alto costo, la necesidad de ligandos de PR3 y la sensibilidad al aire de los catalizadores de paladio, comúnmente limitan su aplicación a escala mayor e industrial. En la actualidad, un número creciente de publicaciones se han enfocado al estudio de la clásica reacción de acoplamiento de Ullmann empleando sales de cobre de fácil acceso, para la formación de enlaces C-C y C-heteroátomo.2 Recientemente hemos estudiado el uso de KSCOMe (1) y KSCOPh (2, generado in situ), en reacciones fotoinducidas con diversos ArX. Mediante esta metodología el tioéster se fragmenta durante la reacción siendo el anión ArS- el producto primario, que puede ser transformado en el sulfuro correspondiente por reacción con un halogenuro de alquilo en rendimientos moderados.3 Los tioésteres son importantes intermediarios en la síntesis de productos de interés farmacéutico. En esta comunicación presentaremos los resultados obtenidos del estudio de las reacciones de acoplamiento de las especies 1 y 2 con ArX catalizadas con sales de Cu para la síntesis de tioésteres. Como modelo se estudió la reacción de arilación de 1 con PhI, empleando como catalizador sales de Cu (I y II) y variando el ligando (1,10-fenantrolina, L-prolina, TMEDA, benzotriazol, acetilacetona), el solvente (DMF, MeCN, THF, DMSO, PhMe, dioxano) y la temperatura (67-170ºC). La reacción optimizada es cuantitativa (ec. 1). La extensión de esta reacción a la síntesis de otros tioésteres y de benzotiazol a partir del empleo de 2-iodoanilina como sustrato, será presentada y discutida. 1- (a) Metal-Catalyzed Cross Coupling Reactions; Diederich, F.; Stang, P. Eds.; Wiley-VCH: New York, 1998. (b) Hartwig, J. F. In Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis; Negishi, E.; Ed.; Wiley-Interscience: New York, 2002. 2- (a) Beletskaya, I. P.; Cheprakov, A. V. Coord. Chem. Rev. 2004, 248, 2337-2363. (b) Ley, S. V.; Thomas, A. W. Angew. Chem., Int. Ed. 2003, 42, 5400-5449. 3- (a) Schmidt, L. C.; Rey, V.; Peñéñory, A. B. Eur. J. Org. Chem. 2006, 2210-2214; (b) Schmidt, L. C.; Argüello, J. E.; Peñéñory, A. B. J. Org. Chem. 2007, 72, 2936-2944.