AVANCES HACIA LA SÍNTESIS ENANTIOESPECÍFICA DE HERBARUMIN I

CRESPO GURIDI, C.; COMBA, M. B.; MANGIONE, M.I.; ROLANDO A. SPANEVELLO; SAROTTI, A.M.; SUÁREZ, A.G.

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

SAIQO

La naturaleza nos abastece constantemente de un cuantioso volumen de biomasa.Particularmente, los carbohidratos constituyen aproximadamente dos tercios de labiomasa renovable, y en especial, la celulosa es una excelente materia prima que puede ser aprovechada para la obtención de productos químicos de alto valor agregado. El tratamiento pirolítico de material celulósico proporciona levoglucosenona (1),1 una cetona bicíclica quiral utilizada como material de partida en el presente proyecto. Se ha diseñado la estrategia para la construcción de la estructura molecular macrocíclica de herbarumin I (Esquema 1), una lactona que exhibe un significativo efecto fitotóxico en ensayos monitoreados de germinación y crecimiento de Amaranthus hypochondriacus con valores de IC50 menores a 5,43 x 10-5 µg/mL. Esto y otros estudiosde inhibición enzimática lo han convertido en un compuesto líder para el desarrollo de nuevos herbicidas.2 En virtud de lo anteriormente expuesto, se diseñó una secuencia sintética a partir de levoglucosenona. La primera etapa consistió en la obtención del biciclo 1,3-oxatiolano-2-tiona (2) mediante una serie de etapas que incluyeron la reducción de 1 con NaBH4 y CeCl3, transformación del alcohol alílico resultante al correspondiente xantato, una posterior dihidroxilación con OsO4 en cantidades catalíticas y con óxido de N-metilmorfolina como oxidante estequiométrico para lograr el diol, el cual fue acetilado y empleando sulfuro de acetilo y catálisis de trifluorometanosulfonato de trimetilsililo para preparar el compuesto 2. Este compuesto resultó un excelente precursor del intermediario clave D-alal 3 que se logró mediante la reacción de eliminación con trimetilfosfito. Utilizando metóxido de sodio en metanol, e imidazol y cloruro de triisopropilsililo se obtuvo 4, intermediario que posee los tres centros estereogénicos requeridos y a partir del cual se propone construir la lactona macrocíclica de 10 miembros de herbarumin I.