La unión entre b1 integrina y uPAR activa procesos de señalización celular en neuronas postmitoticas

FIORE, LUCIANO; MALLOU, FLORENCIA; LASSA ORTIZ, JAVIER; OLMOS CARREÑO, CINDY LORENA; SCICOLONE, GABRIEL; SANCHEZ, VIVIANA

Chascomus

Taller; II Taller de Biología Celular y del Desarrollo.; 2014

Sociedad Argentina de Biología Celular y del Desarrollo

La unión entre b1 integrina y uPAR activa procesos de señalización celular en neuronas postmitoticasFiore, Luciano; Mallou, Florencia Lassa Ortiz, Javier Olmos Carreño, CindyScicolone, Gabriel; Sanchez, Viviana. II Taller de Biología Celular y del Desarrollo. Chascomús, Buenos Aires (16-17/10/2014). (http://tallerbcd.wix.com/tallerbcd)Durante el desarrollo del Sistema Nervioso Central (SNC) el proceso de neuritogenesis es posible gracias a la unión de moléculas de señalización con diferentes receptores situados en los conos de crecimiento axonales, promoviendo la degradación de la matriz extracelular, la reorganización del citoesqueleto y la expansión de membrana. En nuestro laboratorio estudiamos el rol del activador de plasminógeno de tipo uroquinasa (uPA) y su receptor (uPAR) en el SNC en desarrollo empleando como modelo experimental el tectum óptico (OT) de pollo Previamente demostramos altos niveles de actividad proteolítica de uPA en el OT en desarrollo. Además observamos que el complejo UPA:uPAR estimula la migración neuronal y la neuritogénesis independientemente de su actividad proteolítica iniciando la activación de la quinasa de adhesión focal (FAK). uPAR es una proteína anclada a la membrana a través de un enlace de tipo GPI, en este trabajo logramos identificar la β1 integrina que interactúa con uPAR como co-receptor en la activación de FAK dependiente de UPA. Hemos logrado co-localizar y co-inmuno-precipitar β1 y β5 integrinas conjuntamente con uPAR. Empleado equistatina (Ech) (inhibidor de β1 integrina) determinamos en experimentos bioquímicos y morfológicos que Ech inhiben la activación de FAK vía uPA. Este resultado indica que β1 es esencial en la señalización mediada por uPA:uPAR. También con el uso de gradientes continuos de sacarosa pudimos determinar que uPAR se localiza en rafts y que aumenta cuando éste se une a UPA. Estos resultados sugieren que uPA cumple tanto funciones de proteólisis extracelular como de señalización intracelular, promoviendo el crecimiento de neuritas durante el desarrollo del SNC. Trabajo financiado por UBACyT y CONICET