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Hay una creciente preocupación por los efectos de la contaminación ambiental sobre la salud queocasiona la muerte de al menos una de cada seis personas en el mundo(Carrington y col., Lancet, 2017). Numerosas sustancias químicas puedengenerar distintas patologías incluyendo cáncer, inmunodepresión, enfermedades neurodegenerativas, reproductivas,teratogenesis, disrupción endocrina, etc. En general, una sustancia enconcentraciones toxicas tiene más de un efecto adverso, la sumatoria dediferentes sustancias puede ser una bomba de tiempo. Si bien se conocenmúltiples mecanismos adversos producidos por noxas, v.g. genotoxicidad, estrésoxidativo, apoptosis, etc., excluyendo las enfermedades profesionales, deadicción o endémicas, es excepcional que se pueda establecer la etiología y/oel mecanismo de acción asociado con la patología que se presenta en la clínicamédica. En esta presentación focalizamos al sistema de Factores Inducibles porHipoxia (HIF), como un mecanismo de acción común a numerosostóxicos y potencialmente origen de enfermedades muy diversas. El sistema HIF es el mecanismo fundamental dedefensa frente a la hipoxia, con capacidad para regular entre 500 y 1000 genes, modificando el metabolismo(v.g. acrecentando la glucolisis y deprimiendo la actividad mitocondrial),incidiendo sobre la diferenciación celular, la carcinogénesis, la respuestainmune, endocrina, etc. Estudios realizados en nuestro laboratorio conembriones de Rhinella arenarum,tratados con Ni (Sztrum et al 2011) o Cd en estadio 25 y un rango de concentracionesentre 0.01 -1.4mg/L, resultaron en una disminución en el consumode oxigeno desde 1uL/embrión/min proporcional a la concentración de Cd; una caída próxima al 50% anticipó la ulterior muerte de toda lapoblación. Otros investigadores coinciden que el efecto de las noxas sobreel consumo de oxigeno es un biomarcador de toxicidad y por ende ya sea en forma directa o indirectaincide sobre el sistema HIF pudiendo en consecuencia generar procesospatológicos de acuerdo al territorio celular que resulte más vulnerable en cada caso. Como contraprueba nuestrosestudios evaluando la susceptibilidad a noxas en diferentes estadiosembrionarios muestran que los estadios tempranos (v.g. blástula), que secaracterizan por no consumir oxígeno (Herkovits, 2006), son los más resistentesfrente a las noxas, incluyendo agentes cancerígenos (v.g. Herkovits y col1997). Nuestra hipótesis es que el efecto de las noxas sobre el sistema HIFpodría ser uno de los mecanismos relevantes para comprender sus multiplexefectos adversos sobre la salud humana permitiendo comprender la etiología de unamiríada de enfermedades que a la fecha no se asocian con la contaminaciónambiental

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