Posible papel de las proteinas desacoplantes mitocondriales (UCP) en la adaptaci¨®n del metabolismo hep¨¢tico a una sobrecarga de fructosa.

CASTRO, MC; PEREYRA, AS; GAGLIARDINO, JJ; MASSA, ML; FRANCINI, F

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunion Cientifica de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica.; 2009

SAIC

Introducci¨®n: La cadena mitocondrial transportadora de electrones cumple un papel importante en la producci¨®n de ROS, proceso regulado en parte por las UCPs. Por otro lado, los receptores PPAR modulan la expresi¨®n de las UCPs. No esta claro que ocurre con ellos a nivel hep¨¢tico cuando aumenta la producci¨®n de ROS por sobreoferta de sustratos metabolizables. Para responder al interrogante utilizamos el modelo de ratas alimentadas con dieta rica en fructosa (DRF), que promueve el desarrollo de estres oxidativo en distintos organos. Objetivos: Evaluar la participacion de UCP2, UCP3 y PPARs en el proceso de adaptacion hep¨¢tica frente a la sobrecarga metabolica generada por la DRF. Materiales y Metodos: Se alimentaron ratas Wistar macho normales con dieta comercial sin (C) o con el agregado de fructosa (DRF) al 10% en el agua de bebida durante 21 dias. Se midieron glucemias (G) (GOD-PAP), trigliceridemias (TG) (Kit comercial), insulinemias (In) (RIA) y HOMA-R. En h¨ªgado se determin¨®: 1) contenido de TG y actividad de Glicerol-3-fosfato aciltransferasa (GPAT), 2) ARNm (qPCR) de PPAR¦Á, PPAR¦Ä y PPAR¦Ã, SREBP-1c, FAS, UCP2 y UCP3 y 3) expresi¨®n proteica (Westen blot) de UCP2. Resultados: (DRF vs. C): G 8.2 ¡À 0.3 vs. 7.5 ¡À 0.2 mM, p<0.005; TG 1.4 ¡À 0.1 vs. 0.8 ¡À 0.1 mM, p<0.001; In 4.5 ¡À 0.5 vs. 2.6 ¡À 0.3 ng/ml, p<0.02 y HOMA-R 43 ¡À 3 vs. 26 ¡À 2; p<0.001 (insulinorresistencia). En las ratas DRF aument¨® la expresi¨®n g¨¦nica de PPAR¦Ä, SREBP-1c y UCP2 (p<0.05), disminuy¨® la de PPAR¦Ã (p<0.05), sin cambios en PPAR¦Á. No se registr¨® expresi¨®n g¨¦nica de UCP3. El nivel proteico de UCP2 fue mayor en animales DRF (100¡À14.5 vs. 155.9¡À22.7 %, p<0.05). La expresi¨®n g¨¦nica de FAS, actividad de GPAT y contenido hep¨¢tico de TG aument¨® en las ratas DRF (p<0.05). Conclusiones: Los resultados sugieren que frente a la sobreoferta de sustratos metab¨®licos, la UCP2 y no la UCP3, asumir¨ªa un papel compensador y en estas condiciones, probablemente el PPAR¦Ä ser¨ªa el modulador de la expresi¨®n de UCP2.