EFECTOS DE LA LESIÓN HIPOTALÁMICA INDUCIDA POR EL TRATAMIENTO NEONATAL CON MONOSODIO L-GLUTAMATO (MSG) SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO Y EL METABOLISMO HEPÁTICO DE CARBOHIDRATOS

SABUGO V; VILLAGARCÍA H; CASTRO MC; SCHINELLA G; CASTROGIOVANNI D; SPINEDI E; FRANCINI F; MASSA ML

Córdoba

Congreso; X Congreso Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología (FASEN); 2014

Introducción: la inducción de lesión hipotalámica es una herramienta experimental para el estudio de cambios en la función neuroendocrina-metabólica. La administración de monosodio L-glutamato (MSG) a ratas neonatales genera daño a nivel de neuronas del núcleo arcuato hipotalámico, daño que determina en la adultez animales con anormalidades morfológicas, neuroendocrinas y del comportamiento, que remedan las observadas en el Síndrome Metabólico humano. Si bien estos efectos son conocidos a nivel del metabolismo de lípidos, poco se sabe respecto al metabolismo de carbohidratos Objetivos: evaluar los efectos de la administración neonatal de MSG sobre el metabolismo hepático de carbohidratos y el posible dimorfismo por género/sexo de dichos efectos. Materiales y métodos: se administró (i.p, 4 mg/g, en días alternados entre los 2-10 días de vida) MSG a ratas neonatales (tanto machos como hembras: MSG M y MSG H) y a los 5 meses post-tratamiento se sacrificaron los animales con sus respectivos controles (inyectados con 10 % ClNa siguiendo igual esquema, CM y CH). Se evaluaron: a) glucemia, insulinemia y trigliceridemia (TG), b) marcadores de estrés oxidativo en hígado (glutatión reducido y proteínas carboniladas) y c) parámetros hepáticos: contenido glucógeno; expresión proteica y actividad de glucoquinasa (GQ) y de su modulador fosfofrutoquinasa-2 (PFK2), y fructoquinasa (FQ). Resultados: los animales MSG (ambos sexos) mostraron el fenotipo característico para el modelo: hiper-adiposidad visceral, degeneración de los nervios ópticos, expresión génica (mediante qPCR) disminuida de NPY en el hipotálamo medio basal y, en el caso de los MSG M menor peso corporal respecto a sus controles (p<0.05). Si bien las glucemias fueron similares en todos los grupos, las MSG H presentaron hiperinsulinemia respecto sus controles respectivos (p<0.05). La insulinemia de los CM fue significativamente mayor que en CH, sin diferencias entre CM y MSG M. Animales MSG (H y M) mostraron hipertrigliceridemia respecto a sus controles respectivos (p<0.05). Asimismo los animales CM tuvieron valores de TG significativamente mayores que CH (p<0.05). En ambos grupos MSG el peso hepático porcentual fue significativamente menor que los controles respectivos (p<0.05), sin diferencias entre ellos. En animales MSG se observó estrés oxidativo hepático: aumento de carbonilos en proteínas y disminución del contenido de GSH (p<0.05). No se observaron diferencias en el contenido hepático de glucógeno. Respecto a las actividades de FQ y GQ así como la expresión proteica de GQ y PFK-2 los resultados pueden verse en la figura adjunta (# M vs H y * MSG M vs M; p<0.05)             Conclusiones. Adicionalmente a las alteraciones descriptas por la literatura, la administración neonatal de MSG induce estrés oxidativo hepático en ambos sexos y alteraciones en el metabolismo de carbohidratos, principalmente en los animales macho. Este dimorfismo por sexo/género no sólo se observó en la respuesta al tratamiento con MSG sino en los animales control. Los resultados obtenidos con GQ sugieren que el cambio en la actividad de la enzima podría relacionarse con cambios en la modulación de la misma. El dimorfismo observado en animales controles y MSG augura futuros estudios del posible papel de los esteroides sexuales en la función hepática.