Alteraciones hepáticas inducidas por tratamiento neonatal con monosodio L-glutamato: papel del exceso de glucocorticoide endógeno

VILLAGARCÍA, H; SABUGO, V; CASTROGIOVANNI, D; CASTRO, MC; SCHINELLA, G; SPINEDI, E; MASSA, ML; FRANCINI, F.

Congreso; XIX Congreso de la Sociedad Argentina de Diabetes; 2014

Sociedad Argentina de Diabetes

Alteraciones hepáticas inducidas por tratamiento neonatal con monosodio L-glutamato: PAPEL del EXCESO DE GLUCOcorticoide ENDOGENO Villagarcía H1.; Sabugo V1.; Castrogiovanni, D3.; Castro, M.C1.; Schinella, G2.; Spinedi E1.; Massa, M.L1., Francini, F1. 1CENEXA (UNLP-CONICET La Plata); 2Cátedra de Farmacología Básica, Facultad de Ciencias Médicas (UNLP); 3 IMBICE (CICPBA-CONICET). Introducción: La administración de monosodio L-glutamato (MSG) induce lesión hipotalámica y desarrollo de un fenotipo endocrino-metabólico similar al del Síndrome Metabólico (SM), siendo el exceso de glucocorticoide (GC) endógeno un factor preponderante para su desarrollo. Objetivos: evaluar el efecto del tratamiento neonatal con MSG sobre el metabolismo hepático de carbohidratos y el impacto de la ablación quirúrgica corticoadrenal (ADX). Materiales y métodos: se administró MSG a ratas neonatales macho, 5 meses post-tratamiento se sacrificaron éstas y sus respectivos controles (CT). Un subgrupo de animales CT y MSG se mantuvieron hasta los 7 meses de vida, y 21 días previo al sacrificio los MSG fueron sham operados (CT-SHX y MSG-SHX) o ADX (MSG-ADX). Se evaluaron los niveles circulantes de glucosa, insulina, trigliceridos (TG), transaminasas (GOT/GPT) y ácido úrico. En los animales de 5 meses se determinó adicionalmente marcadores de estrés oxidativo (EO) y, expresión y actividad de glucoquinasa (GQ), fosfofrutoquinasa-2 (PFK2) y fructoquinasa (FQ) en el hígado. Resultados: los animales MSG mostraron un fenotipo caracterizado por hiper-adiposidad visceral, degeneración del nervio óptico y, disminución de ARNm de NPY en el hipotálamo medio basal y del peso corporal (p<0.05 vs. CT). No se encontraron diferencias entre MSG y CT en las glucemias y las insulinemias. Las ratas MSG mostraron un aumento en TG y uricemia respecto a los CT (p<0.05). Los animales MSG presentaron: a) transaminasas elevadas en plasma (p<0.05 vs CT), b) hígados con un peso porcentual menor (p<0.05 vs. CT), c) incremento de EO hepático (aumento de carbonilos en proteínas) (p<0.05 vs. CT), d) menor actividad de FQ y una mayor de GQ (p<0,05 vs. CT). La actividad aumentada de GQ coincidió con un incremento en su expresión proteica y la correspondiente de PFK2 (p<0.05 vs. CT). Los animales MSG-ADX mostraron TG, uricemias y daño hepático (GOT/GPT) menor que los MSG-SHX (p<0,05). Conclusiones: la administración neonatal de MSG induce un aumento del EO hepático, dislipemia y alteración del metabolismo de carbohidratos, disfunciones corregidas parcialmente por la ADX. Si bien preliminares, estos resultados sugieren un papel importante de los GCs en la disfunción hepática inducida por MSG.