Efecto relajante del aumento de la frecuencia cardiaca. Implicancia de la fosforilación de fosfolamban

VALVERDE CA; PALOMEQUE J; VILA-PETROFF M; SALAS M; SAID M; FERRERO P; VITTONE L; MUNDIÑA-WEILENMANN C; MATTIAZZI A

La Plata

Congreso; X Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2003

Sociedad Argentina de Hipertensión Argentina

El aumento de la frecuencia acelera la relajación miocárdica (efecto relajante de la frecuencia, ERF) permitiendo un lleno ventricular adecuado. El mecanismo de este efecto se desconoce. Se sugiere que el aumento del Ca2+ intracelular promedio a mayores frecuencias, podría activar la quinasa dependiente de Ca-calmodulina y fosforilar en Thr17 a fosfolamban (PLB), proteína del retículo sarcoplasmático (RS). La fosforilación de PLB en Thr17 y/o Ser16 (sitio PKA), acelera la relajación por aumentar la retoma de Ca2+ del RS. El objetivo de este trabajo fue estudiar en miocitos de gato la relación entre ERF y fosforilación de PLB y compararla con la respuesta al isoproterenol (Iso), cuyo efecto relajante está determinado principalmente por fosforilación de PLB. El aumento de la frecuencia de estimulación de 10 a 60 ppm aumentó significativamente la fosforilación de Thr17 (de 24,6±3,5%, n=10 a 55,3±10,2%, n=9) sin cambios en la fosforilación de Ser16. EL ERF fue comparable al producido por Iso 0,3 nM a 10 ppm (disminución del tiempo al 50% de la caída del transient de Ca2+ en 144±15, n=8 ERF y 141±51mseg, n=8 Iso). Mientras que Iso aumentó la fosforilación de Thr17 a niveles similares a la frecuencia (59,2±26,1% n=6), provocó un aumento de la fosforilación de Ser16 significativamente mayor (41,5±11,8% n=6 Iso vs 16,7±5,3% n=4 ERF). Los resultados indican que la fosforilación de PLB podría explicar sólo parcialmente el ERF y que otros mecanismos estarían contribuyendo a dicho efecto.