La recuperación del calcio intracelular en el atontamiento miocárdico depende de la fosforilación de fosfolamban

VALVERDE CA; KRANIAS EG; ESCOBAR AL; MUNDIÑA-WEILENMANN C; MATTIAZZI A

Ciudad autónoma de Bs As

Congreso; XXIV Congreso Nacional de Cardiología; 2005

Federación Argentina de Cardiología

LA RECUPERACION DEL CALCIO INTRACELULAR EN EL ATONTAMIENTO MIOCARDICO DEPENDE DE LA FOSFORILACION DE FOSFOLAMBAN Valverde CA1, Kranias EG3, Escobar AL2, Mundiña-Weilenmann C1, Mattiazzi A1. 1Centro de Investigaciones Cardiovasculares, La Plata, Argentina; 2TTUHSC, Lubbock, TX, USA; 3Department of Pharmacology & Cell Biophysics, Cincinnati, OH, USA La fosforilación de fosfolamban (PLN) en los sitios Ser16 y Thr17 aumenta la retoma de Ca2+ por el retículo sarcoplas-mático y como consecuencia regula la relajación y contractilidad miocárdicas. Estudios previos de nuestro laboratorio sugieren que esta fosforilación está involucrada en la recuperación contráctil luego de un insulto isquémico. Objetivo: Estudiar si la recuperación de la contractilidad y del Ca2+ intracelular luego de la isquemia, en corazones de ratones transgénicos con PLN con los sitios de fosforilación mutados a un aminoácido no fosforilable (PLN-DM) es menor que en corazones con PLN intacta (PLN-WT). Métodos: Se determinaron simultáneamente el Ca2+ intracelular (indicador fluorescente Rhod-2) y la presión isovolúmica intraventricular izquierda, en corazones sometidos a isquemia global/reperfusión (I/R: 12/30 min). Resultados: A los 30 min de R, la presión desarrollada y la amplitud del transitorio de Ca2+ fueron menores en PLN-DM (28.3±6.7% y 50.2±8.0% de valores preisquémicos, n=11-17) respecto a PLN-WT (67.9±7.6% y 84.6± 6.7%, n=13-14) (P<0.05). El Ca2+ diastólico y la presión diastólica final fueron mayores (P<0.05) en PLN-DM vs. PLN-WT, retornando a valores preisquémicos sólo en PLN-WT. Conclusiones: Durante el atontamiento miocárdico ocurre una recuperación gradual del Ca2+ intracelular hacia niveles preisquémicos que depende de la fosforilación de PLN.