La injuria oxidativa inducida por hierro dispara la incorporación de ácido araquidónico al pool de triglicéridos en neuronas dopaminérgicas

SANCHEZ CAMPOS, S.; ORESTI, G.M.; SALVADOR, G.A.

MAR DEL PLATA

Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LXII REUNIÓN ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología; 2014

La acumulación de hierro (Fe) en la substancia nigra de los pacientes con enfermedad de Parkinson es considerada uno de los factores desencadenantes de la pérdida de neuronas dopaminérgicas debido a su capacidad de inducir estrés oxidativo. En este trabajo, nuestro objetivo fue el estudio de los mecanismos de incorporación de ácidos grasos en fosfolípidos y triglicéridos (TG) utilizando la línea celular dopaminérgica N27 expuesta a injuria oxidativa inducida por Fe. La incubación de las neuronas dopaminérgicas con Fe, como sulfato ferroso (1mM) por 24 hs, provocó un aumento significativo en las especies reactivas de oxígeno (ROS) y en la generación de peróxidos lipídicos. Asimismo, el daño oxidativo provocó un incremento en la permeabilidad de la membrana plasmática (medida a través de la liberación de la LDH al medio) y una disminución del 20% en la viabilidad celular. En estas condiciones, detectamos una incrementada incorporación de ácido araquidónico en la fracción de TG con respecto a la condición control, así como un incremento de los niveles de TG totales. Este aumento en los TG, se correlacionó con la formación de gotas lipídicas, detectadas por la tinción con rojo Nilo. En concordancia con esta acumulación neuronal de TG, detectamos un aumento en los niveles de ARN mensajero de PLIN 2 (marcador de gotas lipídicas). La inhibición de los procesos de acilación lipídica utilizando CI-976, provocó un incremento en la generación de ROS acompañado de un aumento en la liberación de LDH y de los peróxidos lipídicos. Nuestros resultados sugieren que la acumulación de ácido araquidónico en los TG actuaría como un mecanismo protector en las neuronas dopaminérgicas expuestas a insulto oxidativo incremento en la generación de ROS acompañado de un aumento en la liberación de LDH y de los peróxidos lipídicos. Nuestros resultados sugieren que la acumulación de ácido araquidónico en los TG actuaría como un mecanismo protector en las neuronas dopaminérgicas expuestas a insulto oxidativo.