Mecanismos moleculares por los cuales NF-B, el Receptor de Estrógenos, la Ciclina D1 y el coactivador RAC3 controlan la proliferación celular

RUBIO MF; WERBAJH S; COLÓ GP; NOJEK IM; COSTAS MA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; I Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

SAOC

RAC3, uno de los miembros de la familia de coactivadores p160, se encuentra sobre expresado en ciertos tumores mamarios. Hemos demostrado previamente, que esta molécula es un coactivador del factor NF-kB y contribuye a la proliferación de la línea tumoral mamaria de ducto T47-D, ER positiva, en respuesta a la estimulación con la citoquina TNF-alfa y 17betaestradiol a través de la formación de un complejo ternario conteniendo ER/NF-kB y el coactivador RAC3. Este complejo se une al promotor del gen de la Ciclina D1 en los elementos respondedores a NF-kB induciendo su expresión. Se ha demostrado previamente que la sobreexpresión de RAC3 no sólo disminuye la sensibilidad a apoptosis, sino que aumenta el volumen celular contribuyendo a la mitosis. Existen evidencias de que la Ciclina D1 es capaz de reclutar complejos conteniendo coactivadores y receptores nucleares. Dado que NF-kB interacciona con los mismos coactivadores que los receptores nucleares y siendo la Ciclina D1 un gen blanco de este factor, se quiso determinar si existen complejos similares conteniendo a NF-kB. En células HEK293 (no respondedoras a estrógenos), T47-D y MCF7 (tumorales mamarias respondedoras a estrógenos) se determinó la posible interacción física entre la Ciclina D1, NF-kB y RAC3 a través de ensayos de co-inmunoprecipitación, Western blot e immunofluorescencia. Observamos que existe una interacción física entre la Ciclina D1, RAC3 y Rel-A (uno de los miembros de la familia NF-kB). La formación de estos complejos podría estar relacionada a la actividad proliferativa de RAC3 y la expresión de genes blanco de NF-kB necesarios para la progresión del ciclo celular, tanto en células de crecimiento hormono-dependiente como independiente.