Interacción de coactivadores de la flia p160 con el Factor Inductor de Apoptosis (AIF) y Hsp90

COLÓ GP; ECHEVERRIA PC; RUBIO MF; NOJEK IM; ALVARADO CV; NAHMOD VE; COSTAS MA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; I Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

SAIC

Los coactivadores se encuentran sobreexpreasados en ciertos tumores, y podrían estar contribuyendo al desarrollo tumoral a través de la disminución de la sensibilidad a apoptosis. Hemos demostrado previamente que la molécula RAC3 es un coactivador del factor de transcripción anti-apoptótico NF-kB, y que su sobreexpresión disminuye la sensibilidad a apoptosis en células HEK 293 estimuladas con peróxido de hidrogeno, no solo aumentando la expresión de genes blanco de NF-kB, sino también disminuyendo translocación de AIF al núcleo. Ha sido demostrada la interacción especifica de AIF con hsp70, antagonizando el efecto pro-apoptótico. Por otra parte se observó la interacción funcional de un heterocomplejo hsp90 (hsp90, hsp70, Hop, hsp40 y p23), con receptores esteroides y proteínas de señalización, donde hsp90 interacciona directamente con hsp70 en la mayoría de los casos. De acuerdo con estas evidencias, nuestra hipótesis de trabajo es que RAC3 podría estar afectando la translocación de AIF al núcleo por un mecanismo diferente y adicional al de su acción en el núcleo como coactivador. Se estudió la posible formación de complejos conteniendo a RAC3, hsp90 y AIF, por co- inmunoprecipitados, western blot e inmunofluorescencia, en células HEK 293 que sobreexpresan RAC3 y en fibroblastos humanos, en condiciones basales y estimuladas con peróxido de hidrógeno. Se observó la formación de complejos conteniendo RAC3, AIF y hsp90. La sobreexpresión de RAC3 podría estar protegiendo de la apoptosis inducida por peroxido de hidrógeno en distintas líneas celulares, no solo aumentando la actividad anti-apoptótica de NF-kB, sino antagonizando el efecto pro-apoptótico de AIF, vía la interacción física con esta molécula y hsp90, muy probablemente regulando su translocación al núcleo