INVESTIGADORES
RUBIO Maria Fernanda
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol del coactivador de receptores nucleares RAC3 en la regulación de apoptosis
Autor/es:
COLÓ GP; RUBIO MF; ALVARADO CV; NOJEK IM; ECHEVERRIA PC; NAHMOD VE; GALIGNANA M; COSTAS MA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; XLXI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Invetigacion Clinicas; 2006
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Los coactivadores de receptores nucleares de la flia p160 se
encuentran normalmente en cantidades limitantes en células normales,
pero sobeexpresados en ciertos tumores. Demostramos
previamente que RAC3 es además un coactivador del factor de
transcripción anti-apoptótico NF-κB, y su sobreexpresión disminuye
la sensibilidad a apoptosis. En este trabajo, estudiamos los
efectos de la sobreexpresión y/o disminución de RAC3 en líneas
celulares no tumorales HEK293 y leucémicas K562 ( naturalmente
resistentes a TRAIL) bajo estímulos que inducen apoptosis vía
mitocondrial (H2O2 1-2 mM) y de membrana (TRAIL 25ng/ml) respectivamente.
Observamos que HEK293 presenta niveles
indetectables y K562 tiene niveles altos del coactivador (Western
blot). Aunque la sobreexpresión por transfección de RAC3 en
HEK293 disminuyó en un 80 ± 3% la sensibilidad a apoptosis (Kit
Biocolor), su disminución mediante siRNA en clones estables de
K562 la aumentó en un 60±2%. No se detectaron diferencias significativas
en los niveles de expresión de genes anti- y proapoptoticos
de la flia.BcL-2 (Western blot) en ambas líneas ante
altos o bajos niveles de RAC3, aunque su sobreexpresión por
transfección en HEK293 disminuyó la activación de Caspasas-9
y 3 en un 41% y 54% respectivamente y la disminución de
coactivador por siRNA en K562 aumentó la activación de
Caspasas-8, 9 y 3 en 63%, 32% y 15% (Western blot) sensibilizándolas
al estímulo de TRAIL. MAPK y AKT participan en cascadas
de señales que controlan la proliferación y apoptosis celular.
Observamos un aumento en la actividad de AKT y p38 (125% y
37% respecto de no transfectadas) y una disminución del 44% de
ERK en células HEK293 que sobreexpresan RAC3 (Western blot).
RAC3 contribuye al desarrollo tumoral, incluyendo células
leucémicas, protegiendo de apoptosis inducida por distintas rutas
y podría constituir un posible blanco de ataque para el tratamiento
de tumoresκB, y su sobreexpresión disminuye
la sensibilidad a apoptosis. En este trabajo, estudiamos los
efectos de la sobreexpresión y/o disminución de RAC3 en líneas
celulares no tumorales HEK293 y leucémicas K562 ( naturalmente
resistentes a TRAIL) bajo estímulos que inducen apoptosis vía
mitocondrial (H2O2 1-2 mM) y de membrana (TRAIL 25ng/ml) respectivamente.
Observamos que HEK293 presenta niveles
indetectables y K562 tiene niveles altos del coactivador (Western
blot). Aunque la sobreexpresión por transfección de RAC3 en
HEK293 disminuyó en un 80 ± 3% la sensibilidad a apoptosis (Kit
Biocolor), su disminución mediante siRNA en clones estables de
K562 la aumentó en un 60±2%. No se detectaron diferencias significativas
en los niveles de expresión de genes anti- y proapoptoticos
de la flia.BcL-2 (Western blot) en ambas líneas ante
altos o bajos niveles de RAC3, aunque su sobreexpresión por
transfección en HEK293 disminuyó la activación de Caspasas-9
y 3 en un 41% y 54% respectivamente y la disminución de
coactivador por siRNA en K562 aumentó la activación de
Caspasas-8, 9 y 3 en 63%, 32% y 15% (Western blot) sensibilizándolas
al estímulo de TRAIL. MAPK y AKT participan en cascadas
de señales que controlan la proliferación y apoptosis celular.
Observamos un aumento en la actividad de AKT y p38 (125% y
37% respecto de no transfectadas) y una disminución del 44% de
ERK en células HEK293 que sobreexpresan RAC3 (Western blot).
RAC3 contribuye al desarrollo tumoral, incluyendo células
leucémicas, protegiendo de apoptosis inducida por distintas rutas
y podría constituir un posible blanco de ataque para el tratamiento
de tumores2O2 1-2 mM) y de membrana (TRAIL 25ng/ml) respectivamente.
Observamos que HEK293 presenta niveles
indetectables y K562 tiene niveles altos del coactivador (Western
blot). Aunque la sobreexpresión por transfección de RAC3 en
HEK293 disminuyó en un 80 ± 3% la sensibilidad a apoptosis (Kit
Biocolor), su disminución mediante siRNA en clones estables de
K562 la aumentó en un 60±2%. No se detectaron diferencias significativas
en los niveles de expresión de genes anti- y proapoptoticos
de la flia.BcL-2 (Western blot) en ambas líneas ante
altos o bajos niveles de RAC3, aunque su sobreexpresión por
transfección en HEK293 disminuyó la activación de Caspasas-9
y 3 en un 41% y 54% respectivamente y la disminución de
coactivador por siRNA en K562 aumentó la activación de
Caspasas-8, 9 y 3 en 63%, 32% y 15% (Western blot) sensibilizándolas
al estímulo de TRAIL. MAPK y AKT participan en cascadas
de señales que controlan la proliferación y apoptosis celular.
Observamos un aumento en la actividad de AKT y p38 (125% y
37% respecto de no transfectadas) y una disminución del 44% de
ERK en células HEK293 que sobreexpresan RAC3 (Western blot).
RAC3 contribuye al desarrollo tumoral, incluyendo células
leucémicas, protegiendo de apoptosis inducida por distintas rutas
y podría constituir un posible blanco de ataque para el tratamiento
de tumores