INVESTIGADORES
RUBIO Maria Fernanda
congresos y reuniones científicas
Título:
Participación del coactivador RAC3 y de la Ciclina D1en la progresión tumoral
Autor/es:
RUBIO MF; ALVARADO CV; COLO GP; COSTAS MA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Invetigacion Clinicas; 2007
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
ha visto que el coactivador RAC3 estaría involucrado en
la progresión del ciclo celular. Mientras que en trabajos previos
hemos demostrado que, vía un complejo conteniendo al ER y NFkB,
modula la expresión de Ciclina D1 en células de tumor
mamario y además observamos que CD1 no solo interacciona con
el factor de transcripción NF-κB sino que es capaz de modular
negativamente su actividad de manera dosis dependiente. En este
trabajo quisimos determinar si este efecto era contrarrestado, ya
sea por la sobrexpresión de RAC3 (20 ng) o por la inhibición de
deacetilasas (30 nM TSA), para ello se realizaron ensayos reporteros
donde pudimos observar que el efecto de inhibición mediada
por CD1 (a 100 ng 60% de inhibición) se ve revertida (TSA
64185± 3940 vs 106362 ± 10822 y RAC3 28059 ± 4296 vs 59070
± 8021) en ambos casos. Esto podría implicar que existiría una
modulación temporal de reclutamiento de complejos a nivel del
promotor y para corroborar esto se realizaron ensayos de
inmunoprecipación de cromatina de las secuencias κB del promotor
de CD1 observándose que dicho reclutamiento existe y que
NF-κB y CD1 son reclutadas al promotor en forma sincrónica. Para
determinar como sería la respuesta proliferativa cuando RAC3 y/
o CD1 son sobrexpresados realizamos ensayos de proliferación
en la línea no tumoral HEK 293 transefectada con plásmidos
expresando una o ambas proteínas y observamos que la presencia
de ambos tendrían un efecto antagónico sobre la proliferación
celular a 24 hs (CD1 0,294 ± 0,073, RAC3 0,608 ± 0,098
vs CD1 + RAC3 0,066 ± 0,014). Dado que el coactivador RAC3
se encuentra sobrexpresado en distintos tipos de tumores y día
a día su importancia en el desarrollo de los mismos aumenta,
encontrar de que manera esta interaccionando con otras proteínas
que están involucradas en la progresión tumoral ayuda al
entendimiento y al diseño de nuevas estrategias para su tratamiento.κB sino que es capaz de modular
negativamente su actividad de manera dosis dependiente. En este
trabajo quisimos determinar si este efecto era contrarrestado, ya
sea por la sobrexpresión de RAC3 (20 ng) o por la inhibición de
deacetilasas (30 nM TSA), para ello se realizaron ensayos reporteros
donde pudimos observar que el efecto de inhibición mediada
por CD1 (a 100 ng 60% de inhibición) se ve revertida (TSA
64185± 3940 vs 106362 ± 10822 y RAC3 28059 ± 4296 vs 59070
± 8021) en ambos casos. Esto podría implicar que existiría una
modulación temporal de reclutamiento de complejos a nivel del
promotor y para corroborar esto se realizaron ensayos de
inmunoprecipación de cromatina de las secuencias κB del promotor
de CD1 observándose que dicho reclutamiento existe y que
NF-κB y CD1 son reclutadas al promotor en forma sincrónica. Para
determinar como sería la respuesta proliferativa cuando RAC3 y/
o CD1 son sobrexpresados realizamos ensayos de proliferación
en la línea no tumoral HEK 293 transefectada con plásmidos
expresando una o ambas proteínas y observamos que la presencia
de ambos tendrían un efecto antagónico sobre la proliferación
celular a 24 hs (CD1 0,294 ± 0,073, RAC3 0,608 ± 0,098
vs CD1 + RAC3 0,066 ± 0,014). Dado que el coactivador RAC3
se encuentra sobrexpresado en distintos tipos de tumores y día
a día su importancia en el desarrollo de los mismos aumenta,
encontrar de que manera esta interaccionando con otras proteínas
que están involucradas en la progresión tumoral ayuda al
entendimiento y al diseño de nuevas estrategias para su tratamiento.κB del promotor
de CD1 observándose que dicho reclutamiento existe y que
NF-κB y CD1 son reclutadas al promotor en forma sincrónica. Para
determinar como sería la respuesta proliferativa cuando RAC3 y/
o CD1 son sobrexpresados realizamos ensayos de proliferación
en la línea no tumoral HEK 293 transefectada con plásmidos
expresando una o ambas proteínas y observamos que la presencia
de ambos tendrían un efecto antagónico sobre la proliferación
celular a 24 hs (CD1 0,294 ± 0,073, RAC3 0,608 ± 0,098
vs CD1 + RAC3 0,066 ± 0,014). Dado que el coactivador RAC3
se encuentra sobrexpresado en distintos tipos de tumores y día
a día su importancia en el desarrollo de los mismos aumenta,
encontrar de que manera esta interaccionando con otras proteínas
que están involucradas en la progresión tumoral ayuda al
entendimiento y al diseño de nuevas estrategias para su tratamiento.κB y CD1 son reclutadas al promotor en forma sincrónica. Para
determinar como sería la respuesta proliferativa cuando RAC3 y/
o CD1 son sobrexpresados realizamos ensayos de proliferación
en la línea no tumoral HEK 293 transefectada con plásmidos
expresando una o ambas proteínas y observamos que la presencia
de ambos tendrían un efecto antagónico sobre la proliferación
celular a 24 hs (CD1 0,294 ± 0,073, RAC3 0,608 ± 0,098
vs CD1 + RAC3 0,066 ± 0,014). Dado que el coactivador RAC3
se encuentra sobrexpresado en distintos tipos de tumores y día
a día su importancia en el desarrollo de los mismos aumenta,
encontrar de que manera esta interaccionando con otras proteínas
que están involucradas en la progresión tumoral ayuda al
entendimiento y al diseño de nuevas estrategias para su tratamiento.