INVESTIGADORES
RUBIO Maria Fernanda
congresos y reuniones científicas
Título:
Regulación de la expresión y actividad del coactivador de NF-B y Receptores nucleares RAC3
Autor/es:
ALVARADO CV; GALARZA PE; ESCARIS C; COLO GP; RUBIO MF; AGUIRRE CE; COSTAS MA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Invetigacion Clinicas; 2007
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El coactivador RAC3 se encuentra sobre-expresado en tumores
mamarios contribuyendo al desarrollo tumoral vía el aumento
de actividad de hormonas esteroideas y en general no se debe a
amplificación génica. Demostramos también que es coactivador
de NF-kB y es anti-apoptótico. Se describió a su vez su rol en el
desarrollo de otros tumores no dependientes de esteroides y su
rol proliferativo vía el aumento de actividad AKT. Se quiso determinar
las posibles señales involucradas en el control de su expresión
y actividad en células de riñón humano. Hipótesis: las
mismas señales activadoras de factores que utilizan RAC3 podrían
participar del control de su expresión y la vía AKT/mTOR participaría
de su acción anti-apoptótica. Para determinar si TNF-a
(activador de NF-kB) era capaz de regular la expresión de RAC3,
células de riñón embrionario humano HEK293 fueron estimuladas
con 10 ng/ml de la citoquina por 24 hs. Se observó un aumento
significativo de 40+10% por Western blot respecto de basales.
Para el estudio de la participación de mTOR en la acción antiapoptótica
de RAC3, se estudió la muerte celular inducida por
H2O2 1,5 mM en células con alto nivel de RAC3 (transfectadas
con vector de expresión) vs. tipo salvaje (vector vacío) en presencia
o ausencia de rapamicina 100 a 400 nM (inhibidor de mTOR).
Observamos que la acción anti-apoptótica de RAC3 disminuyó de
82 ± 10,2% a 29 ± 8,4% (respecto de basales) en presencia de
rapamicina 100nM. La expresión de RAC3 podría ser regulada al
menos por citoquinas inflamatorias y su acción biológica podría
ser inhibida por bloqueo de la vía mTOR.