Influencia de cloranfenicol y de ciprofloxacina en la actividad de enzimas antioxidantes

PÁEZ, P. L .; BECERRA, M. C.; ALBESA, I.

Buenos Aires

Congreso; I Congreso Latinoamericano de Microbiología de Medicamentos. I Congreso Argentino de Microbiología de Medicamentos. I Simposio Argentino de Microbiología de Cosméticos.; 2005

Asociación Argentina de Microbiología

Los antibióticos poseen, además de la actividad antibacteriana, otros efectos biológicos; por ejemplo, pueden influenciar la función de leucocitos. Cuando se selecciona un agente antimicrobiano se debe considerar no sólo la susceptibilidad de la bacteria sino también el efecto en el sistema de defensa del huésped. Cuando se exponen los leucocitos a un estímulo apropiado se producen compuestos bactericidas por la reducción parcial del oxígeno, conocidos como especies reactivas del oxígeno (ROS). A su vez, los leucocitos humanos poseen un sistema de defensa complejo, constituido por componentes antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos para protegerse de los ROS. Entre los sistemas enzimáticos han sido descriptos la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa (CAT) que intervienen en los procesos de detoxificación de anión superóxido (O2-) y peróxido de hidrógeno (H2O2), respectivamente. El objetivo fue comparar la acción de ciprofloxacina (cip) y cloranfenicol (cmp)  sobre las enzimas antioxidantes de leucocitos humanos y relacionarlo con la inducción de ROS. Los leucocitos humanos fueron obtenidos por punción venosa y por sedimentación con Dextrán. Se determinó por quimioluminiscencia amplificada con luminol la generación de ROS en leucocitos incubados con diferentes concentraciones de cip o cmp. Se midió la actividad de la SOD por espectrofotometría UV-visible, la actividad CAT fue medida por un método basado en la descomposición de H2O2. La actividad NADH-deshidrogenasa se determinó mediante la disminución de la absorbancia de NADH a 340 nm. Cuando se incubaron los leucocitos con CMP ocurrió una reacción redox en presencia de NADH, apreciándose el consumo de éste durante el periodo de ensayo. se obtuvo un incremento de 76% y 6% en la producción de ROS en leucocitos con 4 mg/mL  y 0,45 mg/mL de CMP y CIP, respectivamente.  La actividad de ambas enzimas fue dependiente de la dosis. Con 4 mg/mL de CMP se observó el mayor incremento de la actividad SOD (25%), mientras que la actividad de la CAT aumentó 20 veces respecto del basal. Con CIP no se apreció una evidente alteración de la actividad enzimática. Los resultados obtenidos sustentan el concepto que estos antibióticos interactúan con la vía respiratoria celular, lo que induce el incremento de ROS. La determinación de la actividad enzimática y de los radicales del oxígeno permitió comparar el efecto de CMP y de CIP en leucocitos como indicador de toxicidad. La mayor generación de estrés oxidativo provocada por CMP debería ser tenida en cuenta para explicar la acción leucotóxica de este antimicrobiano.