Muerte celular inducida por bromocriptina en prolactinomas experimentales: expresión de P38 MAPK

PALMERI C.; MUKDSI J. H.; PETITI J.P.; DE PAUL A.L.; AOKI A.; TORRES A.I.

Mar del Plata

Congreso; 50 Reunión Anual de la SAIC; 2005

SAIC

La Bromocriptina (BC) es utilizada como f¨¢rmaco de primera línea en el tratamiento de prolactinomas, generando la regresión del tumor. Objetivo: Estudiar los tipos de muerte celular y el grado de participación de p38 en la involución del prolactinoma inducida por BC. Materiales y Métodos: Ratas Wistar macho fueron separadas en los siguientes grupos: E+B) Estrogenizadas con Benzoato de estradiol (2ug/100g/día) durante 20 días y luego tratadas 5 días con BC (0,3mg/100g/día). E) Estrogenizadas e inyectadas con vehículo. C) Control. Se realizó inmunocitoquímica a nivel de microscopía fotónica para estudiar los cambios en la población de células lactotropas y la detección de p38. La caracterización ultraestructural de los distintos tipos de muerte se realizó por microscopía electrónica. La presencia de apoptosis fue confirmada por el método de TUNEL. La expresión de p38 fosforilado (P-p38) fue analizada por Western Blot en lisados de homogenatos hipofisarios de los grupos descriptos. Los resultados fueron tratados por ANOVA-Tukey. Resultados: La estimulación estrogónica indujo un cuadro proliferativo de células lactotropas, que fue revertido por BC. El grupo E+B presentó células en diferentes estadíos involutivos, algunas compatibles con apoptosis, hallazgo confirmado por TUNEL y otras con características de un proceso necrótico-autofágico. La inmunomarcación para p38 en el grupo E fue más intensa a nivel citoplasmático y en el grupo E+B fue prevalente en el núcleo de las células adenohipofisarias. La expresión de P-p38 en el grupo E+B mostró un marcado aumento con respecto al grupo E (p<0,05) y al C (p<0,01) La acción antitumoral de BC generó diferentes tipos de muerte celular programada en células adenohipofisarias entre los que se describen figuras apoptóticas y otros procesos que incluyen autofagia y necrosis. Los resultados obtenidos sobre la expresión de P-p38 y su probable translocación nuclear indicaron que esta quinasa media los procesos de muerte inducidos por BC.