Cardioprotection of benzolamide in a regional ischemia model: role of eNOS/NO.

FANTINELLI JC; GONZÁLEZ ARBELÁEZ LF; CIOCCI PARDO A; SWENSON E; ÁLVAREZ B; MOSCA SM

Congreso; LXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación clínica (SAIC), LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI), Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2018

ResumenAntecedentes: estudios recientes de nuestro laboratorio muestran la accióncardioprotectora de la benzolamida (BZ, inhibidor de la anhidrasa carbónica)contra la lesión por isquemia-reperfusión. Sin embargo, los mecanismosinvolucrados no han sido completamente aclarados. Objetivo: Examinar la participación de la óxido nítricosintasa endotelial (eNOS) / óxido nítrico (NO) en los efectos de BZ en unmodelo de isquemia regional. Métodos:los corazones de rata aislados perfundidos por la técnica de Langendorff sesometieron a 40 min de oclusión de la arteria coronaria, seguido de 60 min dereperfusión (IC). Otros corazones recibieron BZ durante los primeros 10 minutosde reperfusión en ausencia o presencia de L-NAME, inhibidor de NOS. Se midieronel tamaño del infarto (TI) y la recuperación postisquémica de la funciónmiocárdica. El daño oxidativo / nitrosativo se evaluó por el contenido de glutatiónreducido (GSH), sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) y nivelesde 3-nitrotirosina. También se determinaron la expresión de las formasfosforiladas de Akt y eNOS, y la concentración de óxido nítrico sintasainducible (iNOS). Resultados:BZ disminuyó significativamente el TI (6.2 ± 0.5% vs. 34 ± 4%), mejoró lacontractilidad post-isquémica, preservó los niveles de GSH y disminuyó el TBARSy la 3-nitrotirosina. En los corazones IC, P-Akt, y P-eNOS disminuyeron e iNOSaumentó. Después de la adición de BZ, los niveles de P-quinasas y P-eNOS aumentarone iNOS disminuyó. A excepción de P-Akt e iNOS, los efectos de BZ fueronabolidos por L-NAME. Conclusiones:Nuestros datos demuestran que el tratamiento con BZ al inicio de la reperfusiónfue eficaz para reducir la muerte celular, la disfunción contráctil y el dañooxidativo / nitrosativo producido por la oclusión de la arteria coronaria.Estas acciones beneficiosas mediadas por BZ aparecen mediadas por víasdependientes de eNOS / NO.