LA CARDIOPROTECCIÓN OBSERVADA DESPUÉS DE LA ADMINISTRACIÓN AGUDA DE UN EXTRACTO DE COPOAZÚ ES MEDIADA POR LA ACTIVACIÓN DE eNOS

FANTINELLI, JULIANA C; GONZÁLEZ ARBELÁEZ , LUISA F; CIOCCI PARDO, ALEJANDRO; CUELLAR ÁLVAREZ, NATALIA; GALEANO, PAULA; ROJANO, BENJAMÍN; SCHINELLA, GUILLERMO R; MOSCA, SUSANA M

La Plata

Congreso; Reunión Anual y IV Encuentro de Docentes de Fisiología-Octubre 5-7, 2016 Hospital Universitario Integrado, Facultad de Ciencias Médicas UNLP-La Plata, Argentina; 2016

Los objetivos del trabajo fueron examinar los efectos de la administración aguda de un extracto producto de la fermentación del fruto (copoazú) de Teobroma grandiflorum (CP) en isquemia-reperfusión, examinando las vías involucradas. Para ello, corazones de ratas Wistar macho aislados y perfundidos por el sistema de Langendorff se sometieron a 30 min de isquemia global (IG), seguidos de 60 min de reperfusión (R) [grupo CI]. Otros corazones fueron tratados 10 min antes de la IG y durante los primeros 10 min de la R con 30 µg/ml de CP en ausencia ó en presencia de LG-nitro-L-arginina metil éster [L-NAME, inhibidor de la enzima óxido nítrico sintasa (NOS)]. Al final de R se midió el tamaño del infarto (TI), mediante la tinción con sales de tetrazolio. Las funciones sistólica y diastólica fueron determinadas a través de la presión desarrollada del ventrículo izquierdo (PD) y la presión diastólica final (PDF), respectivamente. El estrés oxidativo fue evaluado a través del contenido de glutatión reducido (GSH) y de la concentración de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS). En mitocondrias aisladas se determinó la apertura del poro de permeabilidad transitoria inducida por el Ca2+ a través del cambio de la dispersión de la luz (DL). También se midió la expresión de las formas fosforiladas de eNOS, Akt y PKCε. CP disminuyó el TI con respecto al grupo CI (9 ± 2% vs 30 ± 1%, p < 0.05) y el L-NAME abolió dicho efecto (35 ± 0.3%). La PD aumentó y la PDF disminuyó en corazones tratados con CP. Al final de R los valores fueron: PD = 51 ± 4% vs 15 ± 4%; PDF = 25 ± 5 vs 57 ± 4 mmHg (p < 0.05) y el L-NAME anuló dichos efectos (PD = 19 ± 5% y PDF = 48 ± 5 mmHg). El nivel de GSH disminuyó en CI, se preservó en tratados con CP (2.85 ± 0.26 vs 1.51 ± 0.29 g/mg prot) y volvió a niveles similares al CI en presencia de L-NAME (1.57 ± 0.14 g/mg prot).TBARS no mostró diferencias significativas entre los grupos. La expresión de P-eNOS, P-Akt y P-PKCε disminuyó en el grupo CI y aumentó en los tratados con CP. El tratamiento con L-NAME disminuyó el contenido de P-eNOS pero no modificó los niveles de P-Akt y P-PKCε. En mitocondrias aisladas CP disminuyó significativamente la DL (0.26 ± 0.10 vs 1.40 ± 0.14 u.a.) y L-NAME anuló dicho cambio (0.80 ± 0.12 u.a.). Nuestros resultados muestran que CP protege de los daños producidos por la isquemia-reperfusión a nivel miocárdico y mitocondrial. Estas acciones beneficiosas serían mediadas por activación de eNOS a través de vías cardioprotectoras que involucran a Akt y PKCε.