INVESTIGADORES
FANTINELLI Juliana Catalina
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol predominante de la P-GSK-3β, citosólica en la cardioprotección mediada por el pre y postacondicionamiento isquémico en SHR
Autor/es:
LF GONZÁLES ARBELAEZ; IA PÉREZ NÚÑEZ; FANTINELLI JC; SM MOSCA
Reunión:
Congreso; XLIII, Reunión Científica Anual 2012 Sociedad Argentina de Fisiologia (SAFIS); 2012
Resumen:
Resumen #24: Rol predominante de la P-GSK-3β citosólica en
la cardioprotección mediada por el pre y
postacondicionamiento
isquémicos en SHR.
González Arbeláez LF, Pérez
Núñez A, Fantinelli JC, Mosca SM. Centro
de Investigaciones
Cardiovasculares. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata. 60 y 120 La Plata (Bs As).
E-mail: luisafgarbelaez@hotmail.com
Estudios previos en animales
normotensos muestran que la acción
cardioprotectora del pre
(PRE) y postacondicionamiento isquémicos
(POS) son mediadas por la
fosforilación en Ser 9 de la enzima glucógeno
sintasa cinasa (P-GSK-3β).
Nuestro objetivo fue determinar si P-GSK-
3β así como su ubicación
(citosólica y/ó mitocondrial) es responsable
de los efectos observados por
la aplicación del PRE y POS en ratas hipertensas espontáneas (SHR). Para ello
corazones aislados de SHR
de 5 meses de edad y
perfundidos por el sistema de Langendorff fueron
asignados a los siguientes
grupos:1) Control isquémico (CI): 45 min de
isquemia global (IG) y 1 hora
de reperfusión (R); 2) PRE: se aplicó un
ciclo de 5 min de IG y 10 min
de R previo a la IG
de 45 min; 3) POS:
se aplicaron 3 ciclos de 30
seg de IG y 30 seg de R al inicio de la
R;
4) y 5) Se administró durante
10 min previos a la IG
ó 3 min al inicio
de R un inhibidor no
selectivo (ClLipre y ClLipos) ó selectivo de GSK-
3β
[indirubina-3-monoxime,5-yodo, IMIpre e IMIpos]. Al final de R se
determinó el tamaño del
infarto por la tinción con sales de tetrazolio,
el contenido de P-GSK-3β en
las fracciones citosólica y mitocondrial
del tejido cardíaco por
western blot y la interacción física P-GSK-3β/
VDAC (proteína mitocondrial)
por coinmunoprecipitación. El tamaño
del infarto fue de 51 ± 4 %
en CI y disminuyó significativamente con
todas las intervenciones
(PRE: 34 ± 1%; POS: 36 ± 4 %; ClLipre: 36 ±
2%; ClLipost: 35 ± 4%; IMIpre:
33 ± 1%; IMIpos: 36 ± 2%). La expresión
de P-GSK-3β citosólica
disminuyó en CI (35 ± 1%) y aumentó significativamente con respecto a CI en
todas las intervenciones
(PI: 85 ± 1%; PCI: 83 ± 3%;
ClLipre: 81 ± 2%; ClLipost: 84 ± 3%; IMI pre: 81 ± 1%; IMIpost: 82 ± 1%)
mientras que la mitocondrial experimentó cambios
opuestos, aumentando en CI
(165 ± 3%) y disminuyendo frente a las
intervenciones (PI: 48 ± 1%;
PCI: 44 ± 1%; ClLipre: 73 ± 4%; ClLipost:
71 ± 3%; IMI pre: 73 ± 1%;
IMIpost: 73 ± 3%). El nivel de interacción
física P-GSK-3β
citosólica/VDAC disminuyó en CI y aumentó con respecto
a CI en todas las
intervenciones. Estos resultados muestran que,
en las SHR, la P-GSK-3β citosólica y su
interacción física con VDAC son
responsables de la
disminución del tamaño del infarto producido por
el PRE y POS, efecto
probablemente asociado a una disminución de la
permeabilidad mitocondrial.