El tratamiento con ciclosporina A mimetiza los efectos cardioprotectores del pre y postacondicionamiento isquémicos en ratas hipertensas espontáneas (SHR)

LF GONZÁLEZ ARBELÁEZ; CIOCCI PARDO A; SCURI S; FANTINELLI JC; SM MOSCA

Congreso; : II Congreso Internacional de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de la Plata; 2015

Introducción: La apertura del poro de permeabilidad transitoria de la mitocondria(PPTM) desencadena la muerte celular. Objetivo:Comparar los efectos de la ciclosporina A (CsA, inhibidor del PPTM), con losobtenidos en las intervenciones pre y postacondicionamiento isquémicos (PI yPCI) en ratas hipertensas espontáneas (SHR) sometidas a isquemia-reperfusión. Materiales y Métodos: Corazones aisladosy perfundidos mediante el sistema de Langendorff fueron asignados a lossiguientes protocolos: C: perfusión durante 105 min; CI: 45 min de isquemiaglobal (IG) y 1 hora de reperfusión (R); PI: un ciclo de 5 min IG y 10 min de Rantes de la IG de45 min; PCI: tres ciclos de 30 seg de IG/ 30 seg de R en el inicio de R. Otroscorazones de los grupos CI, PI y PCI recibieron CsA (CI+CsA, PI+CsA, PCI+CsA).El tamaño del infarto (TI) se evaluó a través de la tinción con sales detetrazolio (TTC). El daño oxidativo fue determinado a través de la medida de laconcentración de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) y elcontenido de glutatión reducido (GSH). Para examinar los mecanismosinvolucrados se midió la expresión de las formas fosforiladas de las quinasasAkt, GSK-3β y PKCe en las fraccionescitosólica y mitocondrial. En dichas fracciones también se determinó elcontenido de  citocromo c (Citc) el quese utilizó como un índice de permeabilidad mitocondrial. Además se evaluó larespuesta al Ca2+ de mitocondrias aisladas al final de la R de los distintos gruposexperimentales, a través de la dispersión de la luz (DL) producida por elagregado de 200 µM de Ca2+. Resultados:El TI disminuyó significativamente y de manera similar en los corazones preacondicionados,postacondicionados y tratados con CsA (34 ± 1%, 33 ± 1 %  y 34 ± 4 %  vs. 51 ± 4 % en CI), mostrando valores más bajos cuando se realizaronlas combinaciones. La concentración de TBARS disminuyó (0.26 ± 0.05, 0.28 ±0.03 y 0.30 ± 0.05 vs. 0.46 ± 0.04 nmoles/mg prot, p < 0.05) y el contenidode GSH fue parcialmente preservado (2.1 ± 0.3, 1.8 ± 0.2 y 1.6 ± 0.2 vs. 0.8 ±0.1 µg/mg proteína, p < 0.05) en PI, PCI y CsA con respecto a CI. Laexpresión de P-Akt, P-GSK-3β y P-PKCe aumentó en la fracción citosólica y disminuyóen la mitocondrial en los grupos PI y PCI. En corazones tratados con CsA el contenido de dichas quinasas aumentó enambas fracciones alcanzando los valores más altos. El contenido de Citc en elcitosol disminuyó (35 ± 1%, 43 ± 1% y 42 ± 1% vs. 116 ± 1 %, p < 0.05) y DLaumentó (0.23 ± 0.03, 0.29 ± 0.03 y 0.17 ± 0.01 vs. 0.06 ± 0.01 u.a., p <0.05)  en los grupos PI, PCI y tratadoscon CsA con respecto al grupo CI. Conclusiones:Nuestros datos muestran que, en SHR, el tratamiento con CsA mimetiza y refuerzalos efectos cardioprotectores del PI y PCI sobre la muerte celular y el dañooxidativo producidos por la isquemia-reperfusión. Estas acciones beneficiosasaparecen ligadas a la disminución de la permeabilidad mitocondrial - asociada auna menor apertura del PPTM- mediante vías de señalización que involucran a lasquinasas Akt, GSK-3β y PKCe.