POLIMEROSOMAS BASADOS EN UN COPOLÍMERO FUMÁRICO COMO PLATAFORMA PARA EL ENCAPSULAMIENTO DE BIFOSFONATOS

BADA, R.; MOLINUEVO, M.S.; PERUZZO, P.J.; CORTIZO, M.S.

Mar del Plata

Simposio; XV Simposio Argentino de Polímeros y I Congreso Argentino de Materiales Compuestos; 2023

INTEMA

Losbisfosfonatos, como el Risedronato de sodio (Ris), son principios activosampliamente utilizados en el tratamiento de poblaciones con alteraciones delmetabolismo mineral y óseo, debido a su acción como inhibidores de la resorciónmediada por los osteoclastos. La biodisponibilidad de esta droga es muy bajacuando es administrada por vía oral, por lo que se requiere emplear dosis altaspara lograr el perfil terapéutico adecuado, lo cual provoca efectos adversos enel tracto gasto-intestinal [1,2]. Así es aún necesario el desarrollo de nuevasterapias que faciliten su administración y protejan el principio activo, con elfin aumentar la efectividad y reducir los posibles efectos laterales. Eldesarrollo de nuevos sistemas de liberación de drogas se ha focalizado ensistemas transportadores que encapsulen y protejan un principio activo, dondese destacan los sistemas basados en “nanocarriers” [3]. Dentro de estos, lospolimerosomas son nanopartículas con estructuras vesiculares obtenidas a partirde polímeros anfifílicos que pueden ser utilizados como sistema transportadorde fármacos [4]. Si bien se han realizado muchos aportes en este campo, elempleo de polimerosomas basado en polímeros compuestos por monómeros fumáricosy su empleo para la vehiculización de bifosfonatos no ha sido aún explorada.En estetrabajo se obtuvieron polimerosomas por autoensamblado de un nuevo polímeroanfifílico tribloque compuesto por polietilenglicol (PEG, Mw=6000 Da) comobloque hidrofílico, y un copolímero estadístico de benzoato de vinilo (VB) yfumarato de di(isopropilo) (FIP) como bloque hidrofóbico. El mismo fuesintetizado por polimerización RAFT empleando un macro iniciador (PEG-CTA)utilizando MAIBB como iniciador. Se obtuvo un polímero de peso molecularpromedio en peso Mw= 31.500 g/mol y un índice de polidispersidad (IP=Mw/Mn)1,95 determinado por GPC, siendo su fracción en peso de bloque hidrofílico (f) iguala 30, la cual es apropiada para la formación de vesículas por autoensamblado. Medianteespectroscopia 1H-RMN se determinó que la relación VB:FIP del bloquehidrofóbico fue 0,44:0,56 en fracción molar. El polímero fue utilizado para laobtención de polimerosomas por autoesamblado del mismo empleando el método deinyección de solvente. Las vesículas obtenidas presentaron un diámetro promedioen número (dn) de 54 nm (polidispersidad dv/dn=1,72) determinado a partir de imágenes de TEM, y un diámetro hidrodinámicopromedio de 163.0 ± 64 nm (índice de polidispersidad 0.25 ± 0.03) medido porDLS. Dada la aplicación buscada, se evaluó la viabilidad celular ycitotoxicidad (ensayo MTT) empleando macrófagos murinos RAW 264.7 en cultivo,observándose que las nanopartículas no afectaron tanto la proliferación como laviabilidad celular en las concentraciones ensayadas. Con el fin de indagarsobre el potencial de estas nanopartículas como vehículo para bifosfonatos, seprepararon vesículas cargadas con risedronato de sodio. Las partículasobtenidas mostraron un tamaño similar a sus análogas sin carga por TEM y DLS, conun contenido de 1,2 ± 2 mg de risedronato por g de polímero, determinado porHPLC. Los resultados obtenidos muestran que el sistema preparado es un buen candidatopara la liberación de bifosfonatos, principios activos relacionados con eltratamiento de alteraciones del metabolismo mineral y óseo.