Tipificación de la mutación causal de la enfermedad de von Willebrand tipo 1 en Doberman

CRESPI, JULIAN A.; BARRIENTOS, LAURA S.; POSIK DIEGO M; GIOVAMBATTISTA G

San Carlos de Bariloche

Congreso; XLIII CONGRESO ARGENTINO DE GENETICA - IV Reunion regional SAG - La Pampa- Patagonia; 2014

SOCIEDAD ARGENTINA DE GENETICA

La enfermedad de von Willebrand (VWD) está caracterizada por un prolongado tiempo de coagulación, debido a una baja concentración y actividad en sangre, o directamente la ausencia del factor de coagulación von Willebrand. Se trata de la coagulopatía hereditaria de mayor frecuencia encontrada en el perro, descripta en 54 razas y con una alta prevalencia en Doberman. Está causada por mutaciones en el gen von Willebrand (VWF) ubicado en el cromosoma 27 (NCBI Reference Sequence: NM_001002932.1), en los Doberman lo que determina la VWD tipo 1 es una transversión G/A en la última base del exón 43 del VWF, produciendo un corrimiento en el sito de corte y empalme distinto al normal, generando una proteína más corta. El objetivo fue diseñar un método de identificación por secuenciación directa y calcular las frecuencias génicas y genotípicas de la mutación causal de la VWD tipo 1. Se diseñaron primers propios utilizando el programa AnnHyb (http://bioinformatics.org/annhyb/). Se secuenciaron 10 individuos de una familia de Doberman de Buenos Aires y se compararon con otros Doberman no relacionados y pertenecientes a la base de datos del laboratorio(N=14). Las frecuencias génicas obtenidas dentro de la familia para el alelo normal (G) y para el alelo mutado (A) fueron p=0,5 y q=0,5. Mientras que en el resto de la población las frecuencias obtenidas fueron de p=0,65 y q=0,35. De acuerdo a los resultados obtenidos, se determinó que tanto la familia como el resto de la población se encontraban en equilibrio de Hardy ? Weinberg (P= 1 y P=0,58 respectivamente).