Expresión de las proteínas hMLH1 y hMSH2 en pacientes con cáncer de cuello uterino tratadas con quimioterapia neoadyuvante

PIZZOLÓN M. F.; CUELLO CARRIÓN F. D.; CIOCCA D. R.

Mendoza, Argentina

Jornada; V Jornadas de Investigación de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de Cuyo; 1999

Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo

El cáncer de cuello uterino es la segunda enfermedad neoplásica más frecuente en la mujer, después del cáncer de mama. Cuando la enfermedad está localmente avanzada una de las terapias posibles es la quimioterapia neoadyuvante (previa a la cirugía o radioterapia). El objetivo es disminuir el tamaño tumoral para lograr un mejor tratamiento local y erradicar posibles metástasis ocultas. Hay casos en los que la quimioterapia no es efectiva ya que el tumor puede tener, o bien desarrollar, mecanismos moleculares que lo hacen resistente a las drogas antineoplásicas. Existe una gran variedad de procesos involucrados en la resistencia a la quimioterapia, entre los que se pueden mencionar: a) la expresión alterada de los genes de los sistemas de reconocimiento y reparación de daños al ADN, y b) la inhibición de la apoptosis. El presente trabajo involucró el estudio de la expresión de 2 protefnas que forman parte del sistema de Mismatch Repaír (MMR): hMLH1 y hMSH2. También se evaluó el índice apoptótico (lA), como un indicador de respuesta a la quimioterapia. Se emplearon secciones de tejido fijadas en formalina y embebidas en parafina. Estas bíopsias se obtuvieron de 24 pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado, ántes y después de la quimioterapia. Las primeras 13 pacientes recibieron quimioterapia basada en Cisplatino. Como este grupo inicial mostró una mala respuesta la quimiterapia se cambió por Vinorelbine/lfosfamida, Se administró radioterapia luego de la quimioterapia a todas las pacientes. Las proteínas hMLHl y hMSH2 fueron estudiadas por inmunohistoquimica y la apoptosis mediante la técnica de TUNEL modificada, reportada recientemente por nuestro grupo (Cuello Carrión & Ciocca. J Histochem Cytochem 47: 837, 1999). Se observó alta/moderada expresión de hMLH1 y hMSH2 tanto pre- como post-tratamiento y la expresión de estas proteínas no correlacionó con la evolución de la enfermedad. También se observó que todas las pacientes con mala evolución (n = 9) no mostraron aumento del lA luego de la quimioterapia, los IA se mantuvieron bajos e inclusó algunos disminuyeron. Estos resultados sugieren que: 1) la quimioterapia neoadyuvante con Cisplatino o Vinorelbine/Ifosfamida no induce cambios en la expresión de las proteínas hMLHI y hMSH2, y 2) el lA evaluado por la técnica de TUNEL modificada es un predictor útil para determinar la evolución clínica de la enfermedad.