Lovastatin (LOV) potencia la apoptosis inducida por doxorrubicina (DOX) en un adenocarcinoma mamario (M-406) de ratón, exacerbando el efecto antitumoral del tratamiento

ROZADOS V. R.; HINRICHSEN L. I.; CUELLO CARRIÓN F. D.; CIOCCA D. R.; SCHAROVSKY G. O.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; XLVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y VI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2003

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología

Anteriormente demostramos el efecto antimetastásico de LOV in vivo. Otros autores comprobaron que LOV detenía el ciclo celular en G1 e inducía apoptosis. El efecto principal de la quimioterapia con DOX es detener las células en G2 e inducir apoptosis de las células tumorales. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto in vivo e in vítro del tratamiento combinado con LOV y DOX y evaluar la apoptosis inducida por el mismo. Suspensiones de células M-406 se dislribuyeron en los grupos: A-Il) Testigos, A-II) Tratadas con LOV 20 mM, A-III) Tratadas con DOX 8mg/ml y AIV) Idem A-II A-III, Se incubó 24 h a 37°C y 5CO2 y se evaluó la viabilidad celular (VC) con el método colorimétrico MTS/PMS. La VC en el Grupo A-IV [ mediana (rango), Grupo IV: 22,25 (15-35)] fue significalivamenle menor (P < 0,05) comparada con el grupo AI (100de VC). Los grupos A-II y A-III no difirieron del A-I pero si del A-IV, Ratones CBi portadores de M-406 fueron distribuidos en 4 grupos: B-I) Testigos. B-II) Tratados con LOV 25 mg/kg, 3 veces/semana desde el día 5, B-III) Tratados con DOX 1m/kg, 2 veces/semana desde el día 11, B-IV) Idem B-II B-III. El tamaño tumoral en el día 21 en B-IV fue menor comparado con los otros grupos (P < 0,05) [cm3, rnedia ± E.S: B-I: 3,08 ± 0,62 vs B-IV 1,8 ± 0,24)]. La apoptosis se vio aumentada en los grupos B-II, BIII y B-IV comparados con el B-I (P < 0,05), siendo mayor en el grupo B-IV. Resultados similares se obtuvieron al trabajar con un modelo de un linfoma de rata. Lovastatin, administrado en dosis no tóxicas podría potenciar los efeclos antitumorales producidos por DOX, exacerbando la apoplosis. De esta manera, su utilización en el tratamiento combinado permitiría reducir las dosis de DOX, disminuyendo la aparición de efectos tóxicos secundarios, pero conservando el efecto antitumoral de dosis mayores.