Injuria tubulointersticial renal en desnutrición proteica. Estudio de eventos celulares y moleculares

VALLÉS P.; CARRIZO L.; MANUCHA W.; CUELLO CARRIÓN F. D.; CIOCCA D. R.

Mendoza, Argentina

Jornada; XIX Jornadas de Investigación de la Universidad Nacional de Cuyo; 2004

Secretaria de Ciencia, Técnica y Posgrado. Universidad Nacional de Cuyo

Incremento en la expresión de genes que codifican varios componentes del sistema renina- angiotensina ha sido demostrado en desnutrición proteica. Angiotensina II (ANGII) promueve la síntesis de citoquinas y factores de crecimiento que contribuyen a la progresión de la fibrosis renal. Angiotensina II interviene en estimulación de stress oxidativo. Objetivo: Estudio de marcadores celulares de respuesta temprana mediante expresión de proteinas de golpe de calor (Hsp27 y Hsp70) y marcadores de fibrogénesis en riñón de modelo experimental de desnutrición proteica. En ratas hembras,sometidas a: A- Dieta hipoproteica (DP 6 % proteinas ) por 15 dias al finalizar período de lactancia. B- Controles, NP (24% proteinas). C-Recuperación proteica (RP 24% proteinas ) por igual período fueron evaluados: 1- mRNA de receptor AT1 de ANG II (RT-PCR). 2-Expresión de Hsp27 y Hsp70 por Inmunohistoqufmica y Western Blot. 3-Parámetros de fibrosis tubular mediante estudio moriométrico en que fueron medidos el volumen intersticial y diámetro tubular (atrofia tubular) en cortes con técnica de tricrómico de Masson y expresión de TGFBeta (RT-PCR). Resultados: Fue demostrado incremento en la expresión de receptor AT1 en DP respecto a control NP: Corteza: 2.27 ± 0.2 vs 1.13 ± 0.12 (P < 0.01), con expresión levemente aumentada en RP respecto a NP: 1.8 ± 0.3 vs 1.13 ± 0.12 (P < 0.05). La expresión de receptor AT1 de ANG II no mostró diferencias significativas entre grupos en médula renal. Fue demostrado incremento en la expresión de Hsp70 en DP respecto a NP y RP, con localización en citoplasma de túbulos proximales (PT) y membrana apical y citoplasma de colectores corticales (CCD) y colectores medulares (OMCD). lncremento en la expresión de Hsp27 fue demostrado por inmunohistoquímica en citoplasma de túbulos colectores cortcales. Leve expresión de Hsp27 fue mostrado en membrana luminal y basolateral de colectores meduíares internos (IMCD) El estudio morfométrico no demostró cambios en volumen intersticial ni signos de atrofia tubular en DP respecto a NP y RP. Asimismo no demostramos diferencias en la expresión de TGFBeta en DP respecto a NP: 0.860 ± 0.3 vs 0.935 ± 0.3.  Conclusiones: El incrernento en la expresión de Hsp27 y Hsp70 en corteza sugiere una respuesta temprana de injuria celular en riñón del desnutrido. Ausencia de fibrosis renal fue mostrada en desnutrición proteica.