El hipertirodismo experimental induce apoptosis por activación de la vía intrínseca en tumores inducidos por dimetilbenzantraceno en ratas

LÓPEZ FONTANA C. M.; SANTIANO F. E.; SASSO C. V.; ZYLA L. E.; CUELLO CARRIÓN F. D.; PISTONE CREDYT V.; CARÓN R. W.

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y LXII Reunión Anual Sociedad Argentina de Inmunología; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Sociedad Argentina de Inmunología

Estudiar la expresión de marcadores moleculares vinculados a la apoptosis y proliferación celular en los tumores mamarios inducidos con dimetilbenzantraceno (DMBA) en ratas hipotiroideas y eutiroideas. Ratas hembras Sprague Dawley fueron tratadas p.o. con una única dosis de DMBA (15mg/rata) a los 55 días de edad y divididas en 2 grupos: hipotiroideas (HypoT, 0,01% de PTU en el agua de bebida; n=26) y eutiroideas (EUT; n=17). Se determinó la latencia, la incidencia y la progresión de los tumores mamarios. Se tomaron muestras de sangre troncal para la determinación de hormonas por RIA, y glándula mamaria normal y tumores para estudios histopatológicos, inmunohistoquímicos, qPCR y western blot. Se analizó estadísticamente por T de Student y Chi cuadrado. El índice mitotico, Ki-67 y el PCNA fueron similares en ambos grupos, sugiriendo que la proliferación tumoral no se ve afectada por el PTU. Sin embargo, los tumores de las ratas HypoT mostraron una apoptosis aumentada evaluada por el índice apoptótico, Caspasa 3, BAX/BCL2 y por TUNEL (p<0,05). No se observaron diferencias significativas en la expresión de Caspasa 8. Este efecto tambén podria estar relacionado con la falta de acción hormonal ya que las ratas HypoT tienen disminuida la expresión de ERalfa, ERbeta, TRbeta1, PgR y ObR en las células tumorales y los niveles séricos de sus ligandos (p<0,05). En conclusión, el hipotiroidismo experimental aumenta la latencia y disminuye la incidencia y la velocidad de crecimiento tumoral por acciones relacionadas con un aumento de la apoptosis mediado probablemente por la activación de la vía intrínseca.