La expresión conservada en membrana de beta-catenina se asocia con menor progresión en tumores mamarios de ratas hipotiroideas

LÓPEZ FONTANA C. M.; SANTIANO F. E.; SASSO C. V.; ESTALLES P.; CUELLO CARRION F. D.; FANELLI M. A.; CARON R. W.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión Científica Anual 2013 Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS), XLV Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS), Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

ß-catenina juega un rol crítico en la adhesión celular limitando el movimiento celular y la proliferación. La expresión aberrante citoplasmática/nuclear de ß-catenina ha sido correlacionada con peor pronóstico en cáncer de mama, mientras que su expresión normal en membrana con mayor sobrevida. Las conexiones mecanísticas asociadas con la expresión de ß-catenina en los estados tiroideos y el cáncer de mama no se conocen. Por ello, evaluamos la localización y expresión de ß-catenina en tumores de mama inducidos por dimetilbenzantraceno (DMBA) en un modelo animal con diferentes estados tiroideos. Ratas hembras Sprague-Dawley fueron tratadas p.o. con una dosis de DMBA (15mg/rata) a los 55 días de edad y divididas en tres grupos: eutiroideas (EUT, n=22), hipotiroideas (HIPO, 0.01% PTU en el agua de beber, n=26) e hipertiroideas (HIPER, por la inyección s.c de 0.25 mg/kg/día de T4, n=23). Se determinaron la latencia, la incidencia y la progresión tumoral. Se tomaron muestras de sangre troncal y una porción de glándula mamaria normal y de tumor para determinar las concentraciones plasmáticas de hormonas por RIA y para el análisis histopatológico e inmunohistoquímico. El análisis estadístico se realizó por ANOVA I, Bonferroni y Chi cuadrado. La latencia de aparición de tumores fue mayor (p<0.01) y la incidencia y velocidad de crecimiento tumoral fue menor (p<0.05) en las HIPO que en las EUT e HIPER. Los tumores fueron mayoritariamente de tipo ductal, con más componente infiltrante y menor respuesta inflamatoria local en las HIPO. La expresión de ß-catenina fue menor en las HIPO que en las EUT e HIPER (p<0.05).ß-catenina  se expresó en membrana en las HIPO y en el núcleo en los otros dos grupos. En conclusión, la menor expresión de ß-catenina y su localización normal en membrana se asocian a menor incidencia y velocidad de crecimiento tumoral en las ratas HIPO mientras que la traslocación nuclear observada en las EUT e HIPER se asocia a una mayor progresión tumoral.