Localización subcelular de las proteínas HER-2/neu y ß -catenina: importancia en el pronóstico de pacientes con cáncer de mama y su correlación en células de cáncer de mama bajo una situación de estrés

CUELLO CARRION F. D.; SHORTREDE J.; ALVAREZ OLMEDO D.; WILLOUD R.; CAYADO-GUTIÉRREZ N.; CASTRO G. N.; GAGO F. E.; CIOCCA L.; FANELLI M. A.; CIOCCA D. R.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión Científica Anual 2013 Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS), XLV Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS), Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

Las células de cáncer de mama muestran una interacción ß-catenina/HER-2, proteínas que cooperan en la inducción de tumores mamarios en ratones transgénicos. Además, ß-catenina interactúa con Hsp27. Aquí reportamos una expresión llamativa de ß-catenina/HER-2 en la membrana celular de tumores de ratones transgénicos (distinto a lo visto en biopsias de pacientes con cáncer de mama, donde ß-catenina aparece frecuentemente en el citoplasma). Este trabajo, realizado mediante inmunohistoquímica en nuestro banco de tumores de mama, da significado clínico a la coexpresión entre ß-catenina/HER-2. Las pacientes no recibieron terapia antiHER-2. En las glándulas mamarias "normales" adyacentes a los tumores, ß-catenina se expresó sólo en la membrana (donde el HER-2 estaba ausente). En las lesiones hiperplásicas y en los carcinomas in situ, la ß-catenina aparece en la membrana, en el citoplasma y en algunas células se pierde su expresión. En cambio, el HER-2 aparece únicamente en los carcinomas in situ. En los carcinomas invasivos, la ß-catenina se expresa: en la membrana celular (rodeando completamente a las células tumorales), o de modo fragmentado en la membrana celular con o sin gránulos citoplasmáticos. Interesantemente, en las pacientes HER-2 (+), la expresión continua de ß-catenina en membrana se asocia fuertemente con buen pronóstico. Para explorar la dinámica de la interacción ß-catenina/HER-2 decidimos investigar el comportamiento de éstas proteínas en células MCF-7 expuestas a una situación de estrés (administración de Cadmio). El Cd induce un cambio en la localización de ß-catenina desde la membrana al citoplasma, en concentraciones que afectan la sobrevida a largo plazo. HER-2 también fue afectado por Cd, y aunque se mantuvo en la membrana, su expresión se incrementó significativamente en citoplasma. Estos estudios señalan el vínculo ß-catenina/HER-2 y constituyen un aporte más al nuevo concepto de diagnóstico/ tratamiento personalizado en cáncer de mama humano.