PERSONAL DE APOYO
CUELLO CARRION Fernando Dario
congresos y reuniones científicas
Título:
Las proteínas de golpe de calor: del laboratorio a la clínica en oncología
Autor/es:
CIOCCA D. R.; FANELLI M. A.; NADIN S. B.; CUELLO CARRION F. D.; CASTRO G. N.; CAYADO-GUTIÉRREZ N.
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Congreso; XLIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)
Resumen:
Las proteínas de golpe de calor (Heat Shock Proteins: HSPs) constituyen una gran familia de proteínas que han sido identificadas por el peso molecular, funcionan como chaperonas moleculares cumpliendo numerosos roles. Su síntesis está bajo control de heats shock transcription factors (HSFs) que se unen a heat shock responsive elements. Una de las funciones más importantes y común de las HSPs es la de cumplir un rol citoprotector, cuando las células sufren un estrés proteotóxico las HSPs intervienen en el replegamiento y recuperación de las proteínas dañadas o en la degradación de las que no pueden ser reparadas. En oncología las HSPs son descriptas como chaperonas de la tumorogénesis, numerosos tumores presentan abundancia del sistema HSF/HSP. Desde hace varios años este sistema está siendo investigado como marcador en el diagnóstico y en el pronóstico de pacientes con cáncer. Sin embargo su utilidad clínica es aún controversial, algunas veces han sido asociadas con mal pronóstico pero en otras no. Al cumplir roles citoprotectores tornan resistentes a los tumores a las terapias anticancerosas. Se están estudiando en detalle cómo intervienen las HSPs en los mecanismos de resistencia para desarrollar terapias target específicas. Por ejemplo la HSP90 estabiliza receptores de factores de crecimiento, kinasas que intervienen en señales de crecimiento, oncoproteínas y proteínas mutadas producto de un ADN dañado. Se están testeando fármacos que, al bloquear la actividad chaperona de la HSP90, permiten que las oncoproteínas clientes sean destruidas por el proteasoma. Por otro lado las HSPs pueden chaperonear péptidos que son presentados al sistema inmune para generar una respuesta anti-viral o anticancerosa específica.
