Efecto del cadmio sobre la modulación de beta-catenina, hsp27 y caveolina-1 en c¨¦lulas tumorales HELA

ALVAREZ OLMEDO D.; CUELLO CARRIÓN F. D.; MARTINIS E.; PIETROBON E.; WUILLUOD R.; CIOCCA D. R.; FANELLI M. A.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión Científica Anual 2010 de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS), XLII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS) y Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

El metal Cadmio (Cd) es un contaminante ambiental que ingresa al organismo mediante la dieta y/o a través del humo del cigarrillo. Es considerado carcinógeno de tipo 1 asociado con distintos tipos de cáncer humanos. Actúa en todos los estadios del proceso oncogénico, a través de múltiples mecanismos no exclusivos que afectan distintas vías intracelulares. Recientemente, se ha propuesto que es capaz de actuar como metaloéstrogeno vía receptor de estrógenos alfa (REa). También afecta vías independientes del receptor de estrógenos (RE). A nivel de células de túbulo proximal distal, el Cd induce disrupción de uniones adherentes mediadas por E-caderina y translocación de beta-catenina al citosol y núcleo, promoviendo la proliferación celular y evasión de la apoptosis. El objetivo de este trabajo fue evaluar los efectos del Cd sobre la sobrevida y apoptosis celular mediada por la modulación de la expresión y localización de las proteínas beta-catenina, Hsp27 y caveolina-1 en una línea celular RE (-). Se trabajó con células Hela sometidas a concentraciones de Cl2Cd (0, 1, 5, 10, 25, 50, 100 uM) durante tres horas. La citotoxicidad se evaluó por MTI y ensayo clonogénico. La localización y niveles de expresión de beta-catenína, Hsp27 y caveolina-1 fueron evaluadas por inmunocitoquímica y por Western blot en extractos proteicos totales, citosólicos y nucleares. La apoptosis se evaluó por Tunel y el índice Bax/Bcl-2. Se encontró que el tratamiento disminuyó la viabilidad hasta un 20% y disminuyó drásticamente la formación de colonias a partir de CI2Cd 5 uM. Indujo cambios significativos en los niveles de las proteínas estudiadas. La localización de beta-catenina se modificó aumentando su expresión en citoplasma. La relación BaxlBcl-2 disminuyó significativamente (<1) con respecto al control. El Cd estaría modulando la expresión y localización de beta-catenina, Hsp27 y caveolina-1 en células RE (-) afectando capacidades innatas como formación de colonias sin inhibir totalmentesu viabilidad.