Modulación de las vías de señalización de EGF por GH

ME DÍAZ; L GONZÁLEZ; JG MIQUET; AI SOTELO; CS MARTÍNEZ; D TURYN

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El factor de crecimiento epidérmico (EGF) se relaciona con la progresión de distintos tipos de cáncer. Su receptor (EGFR) puede ser activado por la unión del ligando específico y también indirectamente por la hormona de crecimiento (GH); asimismo la GH regula la expresión del EGFR. Niveles elevados de GH han sido asociados con mayor incidencia al desarrollo de cáncer. OBJETIVO: Considerando las evidencias que implican a GH y EGF con carcinogénesis y la intercomunicación de su señalización, el objetivo de este trabajo fue analizar los mecanismos involucrados en la modulación de la señalización del EGF por la GH. MATERIALES Y METODOS: Ratones transgénicos que sobreexpresan GH bovina (bGH) y ratones knock-out para el receptor de GH (GHR-KO) fueron inyectados con EGF, GH o solución fisiológica. Se solubilizaron los hígados para evaluar por Western Blot el contenido y grado de fosforilación de moléculas involucradas en la señalización de EGF. RESULTADOS: El contenido de EGFR y su fosforilación en tirosinas fue menor en los ratones GHR-KO que en los normales. La fosforilación de Akt, Erk 1/2, Stat3 y Stat5 también disminuyó (p< 0,01). Por el contrario, el contenido de EGFR y sus niveles basales de fosforilación fueron mayores en los ratones transgénicos que en los controles . La estimulación con EGF produjo niveles de fosforilación del EGFR, Akt y Erk 1/2 similares entre ratones controles y transgénicos, mientras que la fosforilación de Stat3 y Stat5 se vio disminuida en los ratones transgénicos. CONCLUSIONES: La supresión de la acción de GH redunda en la disminución de la expresión de EGFR y de la señalización del EGF. En cambio, altas concentraciones de GH inducen la sobreexpresión de EGFR sin resultar en una hiperactivación de la señalización. Las vías de Akt y Erk 1/2 no se ven afectadas, mientras que la activación de Stat3 y Stat5 por EGF es selectivamente desensibilizada por las altas concentraciones de GH circulante.