La interacción entre las toxinas Shiga tipo 2 y Subtilasa podría contribuir a la patogénesis del Síndrome Urémico Hemolítico a través de la modulación de mediadores proinflamatorios liberados por el endotelio renal

ÁLVAREZ, ROMINA SOLEDAD; JANCIC, CAROLINA; GIRARD, MAGALÍ CELESTE; ALBERTONI, HAYDÉE; IBARRA, CRISTINA; AMARAL, MARÍA MARTA

Mar del Plata

Congreso; 59 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Las células epiteliales y endoteliales renales cooperan en la reabsorción de agua y solutos, secreción e inflamación. En el Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) se observa la destrucción del endotelio y el epitelio renal por acción de la toxina Shiga (Stx). La Subtilasa (SubAB), identificada en cepas de E. coli productor de Stx (STEC), también contribuiría al SUH. Previamente, demostramos que el co-tratamiento con Stx2 + SubAB, por 24, 48 y 72 hs, no tiene efectos aditivos ni sinérgicos sobre la viabilidad de células endoteliales glomerulares humanas (HGEC). En este trabajo: 1) se estudió la acción citotóxica de Stx2 (1 ng/ml) y SubAB (150 ng/ml) sobre la viabilidad del epitelio renal humano (HK-2) y de la bicapa HGEC/HK-2 medida a las 72 hs por incorporación de rojo neutro. 2) se evaluaron los efectos citotóxicos de Stx2 y/o SubAB en presencia del medio condicionado (MC) de HGEC o HK-2. 3) se identificaron, por ELISA, algunos de los mediadores solubles presentes en los MC que aumentan a las 24 hs de incubación con SubAB (1500 ng/ml) y Stx2 (10 ng/ml) como TNF-α e IL-6. El co-tratamiento (Stx2+SubAB) no mostró efectos aditivos ni sinérgicos sobre la viabilidad celular de HK-2 y de la bicapa HGEC/HK-2 (n=6, ns). En cambio, Stx2+SubAB causó una disminución de la viabilidad celular en HK-2 que fue significativamente mayor en presencia de MC de HGEC que en medio de arresto celular (45,1 ± 0,7% vs 56,2 ± 2,4%, n=4, p<0,05). Además, Stx2 y SubAB aumentaron la liberación de TNF-α e IL-6 en las HGEC. La presencia de factores del endotelio renal potenciaría el daño causado por Stx2+SubAB sobre el epitelio renal. La interacción de ambas toxinas podría tener consecuencias importantes en la patogénesis del SUH asociada a la infección con cepas de STEC productoras de Stx2 y SubAB.