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Aplidina es un compuesto aislado del tunicado Aplidium albicans con actividad citotóxica contra varias líneas celulares tumorales y que se encuentra actualmente en fase clínica II/III. En este trabajo nos propusimos estudiar el efecto citotóxico de Aplidina sobre las distintas poblaciones mononucleares de sangre periférica (CMP) y analizar el mecanismo involucrado. Para ello se incubaron CMP con concentraciones crecientes de Aplidina (2-100 nM) durante 24-72 h y se determinó la muerte celular por incorporación del colorante 7-AAD al ADN. Las poblaciones celulares se discriminaron con anticuerpos específicos, analizándose los datos por citometría de flujo. Encontramos que los monocitos son marcadamente más sensibles a la muerte por Aplidina que los linfocitos (% células 7-AAD+ a las 24 h: 41.1 ± 26.0 versus 2.4 ± 2.0 con Aplidina 10nM y 76.0 ± 9.2 versus 9.1 ± 3.8 con Aplidina 100 nM, monocitos versus linfocitos, p<0.05, n= 6). Aplidina indujo aumento en la unión de Anexina V a la membrana de los monocitos, activación de caspasa-3 y fragmentación de PARP, compatibles con muerte por apoptosis. También se observó un incremento en la producción de intermediarios reactivos de oxígeno (IROs) por Aplidina y la protección de la muerte de los monocitos con el antioxidante Ebselen, lo que sugiere la participación de los IROs en la apoptosis inducida por la droga. Encontramos que otras poblaciones de origen mieloide como neutrófilos, macrófagos y células dendríticas provenientes de dadores sanos, como así también células malignas CD14+ de pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) fueron muy sensibles a Aplidina (rango de muerte de células LMMC: 20-75 %, Aplidina 10 nM, 24 h, n=3). Dada la relevancia de las células mieloides en el crecimiento tumoral, proponemos que la sensibilidad de estas células a la Aplidina podría contribuir a los efectos antitumorales de la droga.

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