COMPARACIÓN DE DOS DOSIS DEL ANTAGONISTA DE GNRH, ACYLINE, EN LA INTERRUPCION DE LA GESTACION EN PERRAS

VALIENTE, C.; GARCÍA ROMERO G., DE LA SOTA P.E., GIMÉNEZ, A., GARCÍA, P., RODRÍGUEZ, R., TÓRTORA, M., GOBELLO, C.

Buenos Aires, Argentina

Congreso; VIII Congreso Nacional de AVEACA; 2008

Asociación de Veterinarios Especializados en Animales de Compañia de Argentina (AVEACA)

Introducción: Los antagonistas de GnRH bloquean competitivamente los receptores de GnRH situados en la hipófisis. Los antagonistas tienen una acción inmediata, los que los hace particularmente útiles cuando se requiere un efecto inhibitorio rápido sobre el eje gonadal. En perras, una situación reproductiva que usualmente requiere una rápida intervención es la interrupción de la gestación no deseada. Todavía no se han desarrollado en esta especie drogas en las que una dosis única sea eficaz y segura para este fin. El acyline es un nuevo antagonista de tercera generación que suprime y mantiene la supresión de gonadotrofinas más eficazmente que los antagonistas anteriores, y de manera dosis dependiente en humanos.   El objetivo de este estudio fue testear la eficacia y seguridad clínica de una dosis baja y otra alta de acyline, en la interrupción de la preñez. Adicionalmente, fue descrito el efecto de la acyline sobre la concentración de progesterona (P4).   Materiales y métodos: 21 perras de razas puras y cruzas preñadas (25-35 días desde el primer apareamiento) fueron asignadas al azar a uno de los siguientes protocolos farmacológicos: acyline (NIH, MD, USA) 110μg/kg sc (ACY-L, n=6);  acyline (NIH, MD, USA) 330μg/kg sc (ACY-H, n=8) y placebo (PLACE, n=7). El seguimiento se realizó durante 15 días pos tratamiento. Este incluyó evaluación del comportamiento, descarga vulvar, aborto y la eventual aparición de efectos colaterales. Se colectaron muestras de sangre para determinaciones séricas de P4 en los días 2, 5, 7 y 14 pos tratamiento. Ante la primer sospecha de interrupción, se realizó un monitoreo ultrasonográfico buscando signos de aborto o reabsorción. Cuando no aparecieron signos clínicos de interrupción, el examen ultrasonográfico se llevó a cabo en los días 7 y 14. La frecuencia de perras que interrumpieron su gestación y los efectos colaterales en cada grupo fueron analizados por PROC FREQ (SASÒ). Las concentraciones de P4 en suero y los días hasta la terminación de la preñez fueron comparados por PROC GLM (SAS ®). El modelo matemático incluyó los efectos principales de los grupos y días (-1, 2, 5, 7, 14) y su interacción. Resultados: Todas las perras del grupo ACY (14/14) pero ninguna del Place (0/7) interrumpieron su preñez (p <0,01). Los grupos ACY-L y ACY-H interrumpieron la preñez 7±1,9 y 6,4±1,3 (n =8; p>0,1) días después del tratamiento respectivamente con un rango de 2-12 días para ambos tratamientos. En todos los casos la interrupción fue confirmada con ultrasonografía. Una interacción significativa entre tratamiento y día se encontró (p<0,01) para la concentración sérica de P4, cuando el grupo PLACE fue comparado con ambos grupos ACY. Sin embargo, no se encontraron diferencias para esta hormona entre los grupos ACY-H y ACY-L (p>0,1). En ambos grupos ACY las concentraciones de P4 disminuyeron a través del estudio. Esta disminución fue variable entre los individuos y estuvo estrechamente relacionada con la cercanía al aborto. La interrupción  fue acompañada o precedida por una caída de P4 (<2ng/ml) en todos los casos. Luego de la interrupción, la P4  se mantuvo basal hasta el final del estudio. En cambio, en PLACE la gestación progresó normalmente y las concentraciones de P4 se mantuvieron altas. Ninguna hembra presentó efectos colaterales relacionados con el tratamiento (p>0,05). Discusión: No se encontraron diferencias en cuanto a la rapidez del efecto abortivo entre las dosis alta y baja en este estudio debido, probablemente, al número limitado de hembras en cada grupo. Asumiendo que la luteólisis fue debida a la privación de LH provocada por el antagonista, estos resultados confirmaron que la LH es necesaria para mantener el cuerpo lúteo en la preñez canina. Además, la P4 se mantuvo basal después del aborto, demostrando que los antagonistas de GnRH causan una luteólisis permanente en la fase media luteal. En contraste con los primeros estudios con antagonistas de segunda generación, en el presente ensayo clínico la seguridad estuvo garantizada. Se concluyó que el antagonista de tercera generación acyline interrumpió la preñez en su etapa media en forma segura, a través del decrecimiento  irreversible de la concentración de P4 sérica. El resultado este estudio identifica a la nueva generación de antagonistas de GnRH como drogas prometedoras para un futuro, donde con una única dosificación se puede inducir el aborto en forma eficaz y segura para esta especie.