Efecto del aumento del secuestro de Ca en las arritmias producidas por pérdida de Ca del retículo sarcoplasmático cardíaco (RS), estudiado a través de un modelo matemático de miocito humano

FELICE, JUAN IGNACIO; VALVERDE, CARLOS ALFREDO; MATTIAZZI, RAMONA ALICIA; LASCANO, ELENA CATALINA; NEGRONI, JORGE ANTONIO

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015

Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)

Miocitos de ratones conuna mutación del canal de Ca del RS (RyR2) que mimetiza constitutivamente lafosforilación del mismo, facilitando la pérdida de Ca en diástole (ratones S2814D) presentan unaumento en las ondas arritmogénicas de Ca (Caw) y la propensión a arritmiasdisparadas por Ca, frente a un estrés. La ablación de PLN (proteína inhibitoriade la bomba de Ca del RS cardiaco), aumenta el secuestro de Ca por el mismo yrescata de las Caw y arritmias típicas de los ratones S2814D. Con la finalidadde estudiar si el aumento de la pérdida y el secuestro de Ca por el RS sonsiempre perjudiciales y protectores, respectivamente, respecto a la producciónde arritmias, se utilizó un modelo de miocito humano (Lascano y col., 2013),que simuló diferentes pérdidas y aumentos del secuestro de Ca y la combinaciónde ambos. El modelo, fue modificado por el agregado de dos diadas que permitensimular la propagación intracelular de Ca y la producción de Caw.En condiciones basales, las simulaciones mimetizaron la dinámica de Ca intracelular observadaexperimentalmente en miocitos con igual alteración. Frente a una situación deestrés (alto Ca), la simulación de las condiciones de un miocito S2814D,produjo arritmias que desaparecieron cuando se agregó a la simulación elaumento del secuestro de Ca típico del miocito PLNKO (miocito SDKO). Aumentosgraduales de la pérdida y del secuestro de Ca por el RS, permitieron definiruna zona caliente, de alta arritmogenicidad por encima y por debajo de la cualdesaparecen las arritmias. Estos resultados indican que las arritmiasdisparadas por Ca dependen de un estrecho balance entre la pérdida y elsecuestro de Ca y que tanto el aumento del secuestro de Ca por encima de uncierto nivel respecto al basal como su disminución, pueden suprimir lasarritmias por aumento de la pérdida diastólica de Ca.