Efecto paradójico del aumento del secuestro de Ca por el retículo sarcoplasmático cardíaco (RS): eleva la pérdida diastólica de Ca por fosforilación del canal de Ca del RS pero disminuye las ondas de Ca arritmogénicas y las arritmias ventriculares

VALVERDE, CARLOS ALFREDO; MAZZOCCHI, GABRIELA; SOMMESE, LEANDRO MATÍAS; FELICE, JUAN IGNACIO; DI CARLO, MARIANO NAHUEL; FAINSTEIN, DIEGO GERMÁN; BIBE, SOLANGE; GONZÁLEZ, PEDRO; LASCANO, ELENA CATALINA; NEGRONI, JORGE ANTONIO; PALOMEQUE, JULIETA; MATTIAZZI, RAMONA ALICIA

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015

Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)

El aumento de la pérdidadiastólica de Ca (leak) por el receptor de rianodina (RyR2) del RS, ocurre pormayor carga de Ca del RS o disminución del umbral al que ocurre el leak, dado principalmentepor las características del RyR2. Si el leak de Ca es alto, se propaga como ondas deCa (CaW) a través de la célula y al intercambiarse por Na vía el intercambiadorNa-Ca, despolariza la membrana, produciendo postdespolarizaciones tardías yeventualmente arritmias. Este fenómeno ocurre en ratones con mutación del RyR2que mimetiza su fosforilación por la quinasa Ca/calmodulina II (ratones S2814D),y es el mecanismo principal de las arritmias disparadas por Ca en lainsuficiencia cardíaca. Si bien el rol del aumento del leak en la generación de CaW esconocido, el papel del aumento del secuestro de Ca por el RS no es claro.Objetivo: Dilucidar si el aumento del secuestro de Ca disminuye o exacerba lasCaW de los SD281D. Se generaron ratones doble mutantes (SDKO) resultantes de lacruza de S2814D con PLNKO, una cepa con mayor secuestro de Ca por ablación defosfolamban, proteína inhibitoria de la bomba de Ca del RS. Los miocitos deS2814D sometidos a estrés (Ca elevado), presentaron un aumento significativodel leak deCa y CaW respecto al WT. El aumento del secuestro de Ca incrementó el leak de0,63±0,14 (S2814D) a 3,78±0,38 unidades de fluorescencia/100µm/seg (SDKO) p<0,05.Paradójicamente este aumento se asoció a una disminución de la frecuencia deCaW y un aumento significativo de eventos no propagados o miniwaves respecto aS2814D (relación miniwaves/CaW: 0,4±0,1, S2814D vs. 4,7±1,2, SDKO). Tanto in vivocomo en el corazón intacto los SDKO no presentaron las arritmias típicas de losS2814D. Conclusión: El aumento del secuestro de Ca a pesar de acentuar el leak de Ca,protege de las arritmias disparadas por Ca por abortar las CaW, convirtiéndolasen eventos no propagados.