La Metformina Revierte El Estrés Oxidativo Y La Apoptosis Inducida Por AGEs (Productos De Glicación Avanzada) Sobre Osteoblastos En Cultivo

MCCARTHY, ANTONIO DESMOND; SEDLINSKY, CLAUDIA; CORTIZO, ANA MARÍA; BRUZZONE, LILIANA; ARNOL, VERÓNICA; FELICE, JUAN IGNACIO; TOLOSA, MARÍA JOSÉ; SCHURMAN, LEÓN

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XXIV Reunión Anual de la Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral; 2007

Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral

Estudios previos han demostrado efectos deletéreos de la Diabetes mellitus sobre el hueso, tales como osteopenia y osteoporosis. Se cree que la acumulación de productos de glicación avanzada (AGEs), formados sobre proteínas de vida media larga, se hallan involucrados en el desarrollo de estas alteraciones. Previamente demostramos que los AGEs inhiben el crecimiento y desarrollo de osteoblastos en cultivo a través de su interacción con receptores específicos de superficie como RAGE y galectina-3, los cuales encontramos que son expresados por osteoblastos. Recientemente nuestro grupo demostró que la metformina, una biguanida insulino-sensibilizadora, ejerce efectos directos y de tipo osteogénico sobre osteoblastos en cultivo. En este trabajo hemos evaluado la hipótesis de que la metformina puede revertir los efectos detetéreos de los AGEs sobre células osteoblásticas. Así, investigamos los efectos de los AGEs y la metformina sobre la apoptosis (ensayos de anexina-V/yoduro de propidio, cometa y caspasa-3), estrés oxidativo (determinación de especies de oxigeno reactivas por DHR) así como alteraciones en la morfología del citoesqueleto de actina (inmunofluorescencia con FITC-paloidina) en osteoblastos UMR106 en cultivo. Las células se incubaron durante 24hs con albúmina sérica bovina (BSA) ó AGEs-BSA (100 - 500 ug/ml), en presencia o ausencia de metformina (500 uM). Los AGEs indujeron estrés oxidativo intracelular (p<0.01) y estimularon fuertemente la apoptosis (p <0.01) en forma dependiente de la dosis. Estos efectos fueron acompañados por rearreglos en las fibras de estrés de actina, la cual se vio concentrada en los extremos de las células o puntos de adhesión focal. La co-incubación con metformina revirtió parcial o totalmente los efectos inducidos por los AGEs. Los presentes resultados muestran que la metformina es capaz de bloquear varios efectos deletéreos que los AGEs ejercen sobre osteoblastos en cultivo.